Estudo para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) em participantes HLA-A2+ com NY-ESO-1 positivo previamente não tratado (metastático ou irressecável) sinovial sarcoma sinovial e mixóide/lipossarcoma de células redondas
6 de abril de 2026 atualizado por: USWM, LLC (dba US WorldMeds)
Avaliação da segurança e atividade antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) em participantes HLA-A2+ com sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável) positivo para NY-ESO-1 e lipossarcoma mixoide/de células redondas
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia das terapias de células T manipuladas por seres humanos em participantes com tumores avançados.
Este estudo é um subestudo do estudo de mestrado NCT03967223.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Romano di Lombardia, Itália, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter mais de 10 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- O participante deve ser positivo para os alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06 por um laboratório central designado
- O tumor do participante é positivo para expressão de NY-ESO-1 por um laboratório central designado.
- O participante tem diagnóstico de sarcoma sinovial (SS) ou lipossarcoma mixóide/de células redondas (MRCLS)
- Status de desempenho: dependente da idade - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Leste
- Grupo Cooperativo de Oncologia 0-1.
- O participante deve ter função de órgão adequada e contagem de células sanguíneas, dentro de 7 dias antes da leucaférese.
- No momento do tratamento, o participante apresenta doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Consulta para histórico prévio de acordo com as especificações do protocolo.
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central.
- Qualquer outra malignidade anterior que não esteja em remissão completa.
- Doença sistêmica clinicamente significativa.
- Doença desmielinizante prévia ou ativa.
- História de doença crônica ou recorrente (no último ano antes da leucaférese) autoimune grave ou doença imunomediada (p. doença de Crohn, lúpus sistêmico) que requerem esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- Tratamento anterior com células T específicas de NY-ESO-1 geneticamente modificadas.
- Vacina NY-ESO-1 anterior ou anticorpo direcionado a NY-ESO-1.
- Terapia gênica prévia usando um vetor de integração.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
- Os períodos de washout para radioterapia prévia e quimioterapia sistêmica devem ser seguidos.
- O participante teve uma cirurgia de grande porte em menos ou igual a 28 dias da primeira dose da intervenção do estudo.
- A radiação anterior excede os limites especificados pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Letetresgene autoleucel
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A fludarabina será usada como uma quimioterapia linfodepletora.
A ciclofosfamida será usada como uma quimioterapia linfodepletora.
Letetresgene autoleucel será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por meio da avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 em relação ao número total de participantes na população de análise .
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros (por exemplo, alteração percentual da linha de base).
O IC de 95% é baseado no intervalo de confiança exato de Clopper-Pearson.
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Até aproximadamente 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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O tempo até a resposta foi definido como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a primeira evidência documentada da resposta confirmada (PR ou CR), no subconjunto de participantes com PR ou CR confirmados como sua melhor resposta global confirmada .
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros (por exemplo, alteração percentual da linha de base).
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Até aproximadamente 54 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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A duração da resposta foi definida como o intervalo entre a data inicial da resposta confirmada (PR/CR) e a data da doença progressiva avaliada pelos investigadores locais, ou morte entre os participantes com uma resposta confirmada de acordo com RECIST 1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros (por exemplo, alteração percentual da linha de base).
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Até aproximadamente 54 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com RC confirmada, RP ou doença estável (SD) com duração mínima de 12 semanas (84 dias ± janela de 7 dias) em relação ao número total de participantes dentro da população de análise no momento de análise primária conforme determinado pelos investigadores locais de acordo com RECIST v1.1.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros (por exemplo, alteração percentual da linha de base).
SD é definido como nem redução suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva.
A progressão da doença (PD) é definida como a data da progressão radiológica da doença com base nos dados de imagem de acordo com RECIST v1.1.
O IC de 95% é baseado no intervalo de confiança exato de Clopper-Pearson.
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Até aproximadamente 36 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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PFS é definido como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a data mais precoce da progressão radiológica da doença (DP), conforme avaliado pelo investigador local de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
A DP é definida como a data da progressão da doença radiológica com base nos dados de imagem de acordo com RECIST v1.1.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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EA é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica, associada temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações que envolvam problemas médicos ou julgamento científico ou está associado a lesões hepáticas e insuficiência hepática.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de Participantes com EAs de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um EAIE pode ser motivo de preocupação científica e médica relacionado ao tratamento, monitorado e rapidamente comunicado pelo investigador ao patrocinador.
Os EAIE incluíram síndrome de liberação de citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barre, resposta inflamatória relacionada ao tratamento no(s) local(is) do tumor e neutropenia Grau 4 com duração ≥28 dias.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de participantes com TEAEs e TESAEs por gravidade
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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EA é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica, associada temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações que envolvam problemas médicos ou julgamento científico ou está associado a lesões hepáticas e insuficiência hepática.
EAs e SAEs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 5.0.
Grau 1- Leve; Grau 2 – Moderado; Grau 3 – Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4- Consequências com risco de vida; Grau 5- Óbito relacionado ao EA.
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Até aproximadamente 54 meses
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Número de participantes com EAIE por gravidade
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Um EAIE pode ser motivo de preocupação científica e médica relacionado ao tratamento, monitorado e rapidamente comunicado pelo investigador ao patrocinador.
Os EAIE incluíram síndrome de liberação de citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barre, resposta inflamatória relacionada ao tratamento no(s) local(is) do tumor e neutropenia Grau 4 com duração ≥28 dias.
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Até aproximadamente 54 meses
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Porcentagem de participantes com Lentivírus Competente de Replicação (RCL) Positivo
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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O RCL foi monitorado usando um ensaio baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) que detecta e mede cópias do gene que codifica a proteína do envelope do vetor, ou seja, a proteína G do vírus da estomatite vesicular (VSV-G).
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Até aproximadamente 54 meses
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Instâncias de Oncogênese Insercional (IO)
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
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Os casos de Oncogênese Insercional (IO) foram resumidos descritivamente.
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Até aproximadamente 54 meses
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Expansão Máxima do Transgene (Cmax)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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A Cmax foi definida como a persistência máxima observada, determinada diretamente a partir dos dados do tempo de persistência.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética.
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Dia 1 ao dia 14
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Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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O Tmax foi definido como o tempo para atingir a Cmax, determinado diretamente a partir dos dados do tempo de persistência.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética.
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Dia 1 ao dia 14
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Área sob a curva de tempo de zero a 28 dias (AUC[0-28])
Prazo: Até 28 dias
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Área sob a curva de tempo de persistência do tempo zero até o dia 28.
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética.
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Até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
12 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Sarcoma
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias, Tecido Adiposo
- Neoplasias
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 208467 Substudy 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos individuais de nível de paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Prazo de Compartilhamento de IPD
A IPD anônima será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, principais secundários e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A IPD anônima é compartilhada com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após um Acordo de Compartilhamento de Dados estar em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, até 6 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .