Une étude pour comparer différentes préparations de sisunatovir chez des participants adultes en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Participants âgés de 18 ans ou plus, inclus, au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).

   • Toutes les participantes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.

2. Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'évaluation cardiaque.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 ; et un poids corporel total> 45 kg (100 lb).

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).

   • Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
   • Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg ou HCVAb. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
2. Toute condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
3. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude, à l'exception des inducteurs modérés/puissants du CYP3A ou des inhibiteurs dépendant du temps qui sont interdits dans les 14 jours plus 5 demi-vies avant la première dose de l'intervention à l'étude
4. Administration antérieure avec un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
5. Un test de dépistage urinaire positif, confirmé par un test répété, si jugé nécessaire.

6. Pour les participants de moins de 60 ans : Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou

   • 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Pour les participants
   • 60 ans, une TA de dépistage en décubitus ≥ 150/90 mm Hg peut être utilisée. Si la TA systolique est ≥ 140 ou 150 mm Hg (en fonction de l'âge) ou diastolique ≥ 90 mm Hg, la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
7. ECG standard à 12 dérivations qui met en évidence des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, QTcF > 450 ms, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T évocatrices d'un ischémie, bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia uniquement et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTcF dépasse 450 ms, ou QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété deux fois et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un participant.

8. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

   • DFGe <60 mL/min/1,73 m2 basé sur l'équation CKD-EPI ; Niveau AST ou ALT ≥ 1,05 × LSN ;
   • GGT > 1,05 × LSN ;
   • ALP > 1,05 × LSN ;
   • Taux de bilirubine totale ≥ 1,05 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
9. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
10. Antécédents de sensibilité au sisunatovir ou à l'un des composants de la formulation.
11. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes/jour ou 2 chique de tabac/jour
12. Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du sponsor et du sponsor délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille