En studie for å sammenligne forskjellige preparater av Sisunatovir hos friske voksne deltakere.

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere i alderen 18 år eller eldre, inklusive, på tidspunktet for signering av dokumentet for informert samtykke (ICD).

   • Alle fertile deltakere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.

2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteevaluering.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (100 lb).

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

   • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
2. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
3. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studieintervensjon, med unntak av moderate/sterke CYP3A-induktorer eller tidsavhengige hemmere som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon
4. Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (medikament eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
5. En positiv urin narkotikatest, bekreftet ved en gjentatt test, hvis det anses nødvendig.

6. For deltakere <60 år: Screening av liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller

   • 90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. For deltakere
   • 60 år gammel, kan en screening liggende BP på ≥150/90 mm Hg brukes. Hvis systolisk BP er ≥ 140 eller 150 mm Hg (basert på alder) eller diastolisk ≥ 90 mm Hg, bør BP gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
7. Standard 12-avlednings EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på et akutt eller ubestemt hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet er >450 ms, bør dette intervallet hastighetskorrigeres kun ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.

8. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

   • eGFR <60 mL/min/1,73m2 basert på CKD-EPI-ligningen; AST- eller ALAT-nivå ≥1,05× ULN;
   • GGT>1,05× ULN;
   • ALP >1,05× ULN;
   • Totalt bilirubinnivå ≥1,05× ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
9. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
10. Anamnese med følsomhet overfor sisunatovir eller noen av formuleringskomponentene.
11. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter/dag eller 2 tygger tobakk/dag
12. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, stedsansatte som ellers overvåkes av etterforskeren, og sponsor- og sponsordelegerte ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer