Een studie om verschillende preparaten van Sisunatovir te vergelijken bij gezonde volwassen deelnemers.

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).

   • Alle vruchtbare deelnemers moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale evaluatie.
3. Body mass index (BMI) van 18 tot 32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >45 kg (100 lb).

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).

   • Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
   • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
2. Elke medische of psychiatrische aandoening, inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
3. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van matige/sterke CYP3A-inductoren of tijdsafhankelijke remmers die verboden zijn binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
4. Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie gebruikt in deze studie (welke van de twee het langst is).
5. Een positieve urine-drugstest, indien nodig bevestigd door een herhaalde test.

6. Voor deelnemers <60 jaar: Screening liggende BP ≥140 mm Hg (systolisch) of

   • 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Voor deelnemers
   • Bij een leeftijd van 60 jaar kan een screening BP in rugligging van ≥150/90 mm Hg worden gebruikt. Als de systolische bloeddruk ≥ 140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
7. Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardinfarct) ischemie, tweede- of derdegraads AV-blok of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het niet-gecorrigeerde QT-interval >450 ms is, dient dit interval frequentiegecorrigeerd te worden met uitsluitend de Fridericia-methode en dient de resulterende QTcF te worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTcF langer is dan 450 ms, of QRS langer is dan 120 ms, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

8. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op CKD-EPI-vergelijking; AST- of ALT-niveau ≥1,05× ULN;
   • GGT>1,05× ULN;
   • ALP >1,05× ULN;
   • Totaal bilirubinegehalte ≥1,05× ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
9. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ons (240 ml) bier, 1 ons (30 ml) 40% sterke drank of 3 ons (90 ml) wijn).
10. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor sisunatovir of een van de formuleringscomponenten.
11. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten/dag of 2 kauwsnoepjes tabak/dag
12. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde sponsors en sponsors die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden