Tanulmány a Sisunatovir különböző készítményeinek összehasonlítására egészséges felnőttek körében.

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb résztvevők a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICD) aláírásának időpontjában.

   • Minden termékeny résztvevőnek el kell fogadnia egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert.

2. Férfi és női résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívértékelést.
3. Testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2; és a teljes testtömeg >45 kg (100 font).

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).

   • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
   • HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
2. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt éven belül) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy egyéb olyan állapotokat, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
3. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a mérsékelt/erős CYP3A induktorokat vagy időfüggő inhibitorokat, amelyek tilosak 14 napon belül plusz 5 felezési idő a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt
4. Korábbi beadás egy vizsgálati készítménnyel (gyógyszerrel vagy vakcinával) 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (amelyik hosszabb).
5. Pozitív vizelet drogteszt, amelyet szükség esetén ismételt teszt igazol.

6. 60 év alatti résztvevők esetén: fekvő helyzetben ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy

   • 90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perc fekvőtámasz után. A résztvevőknek
   • 60 éves kor felett ≥150/90 Hgmm-es fekvőtámasz szűrés alkalmazható. Ha a szisztolés vérnyomás ≥ 140 vagy 150 Hgmm (életkor alapján), vagy diasztolés ≥ 90 Hgmm, a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
7. Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan korú miokardiális infarktus jelei, szívizomra utaló ST-T intervallum változások ischaemia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a nem korrigált QT-intervallum >450 ms, akkor ezt az intervallumot csak a Fridericia-módszerrel kell korrigálni, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, vagy a QRS meghaladja a 120 ms-ot, az EKG-t kétszer meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizárna egy résztvevőt.

8. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

   • eGFR <60 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlet alapján; AST vagy ALT szint ≥1,05 × ULN;
   • GGT>1,05 × ULN;
   • ALP > 1,05 × ULN;
   • Teljes bilirubin szint ≥1,05 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
9. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
10. A sisunatovirral vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében.
11. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettának vagy 2 rágó dohánynak megfelelő mennyiségben történő fogyasztása
12. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő helyszíni személyzet és családtagjaik, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, valamint a szponzor és a megbízott megbízott alkalmazottak, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik