Studie k porovnání různých přípravků sisunatoviru u zdravých dospělých účastníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ve věku 18 let nebo starší, včetně, v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD).

   • Všechny fertilní účastnice musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.

2. Mužské a ženské účastníky, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a srdečního hodnocení.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >45 kg (100 lb).

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).

   • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
   • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
2. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit nebo jiných stavů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
3. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence, s výjimkou středně silných/silných induktorů CYP3A nebo časově závislých inhibitorů, které jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů před první dávkou studijní intervence
4. Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
5. Pozitivní test na drogy v moči potvrzený opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné.

6. Pro účastníky <60 let: Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) popř.

   • 90 mm Hg (diastolický), po nejméně 5 minutách klidu vleže. Pro účastníky
   • 60 let, lze použít screeningový TK vleže ≥150/90 mm Hg. Pokud je systolický TK ≥ 140 nebo 150 mm Hg (v závislosti na věku) nebo diastolický ≥ 90 mm Hg, TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
7. Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního nebo neurčitého infarktu myokardu, změny intervalu ST-T svědčící pro myokard ischemie, AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pouze pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

8. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, je-li to považováno za nutné:

   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 založeno na rovnici CKD-EPI; hladina AST nebo ALT ≥1,05× ULN;
   • GGT>1,05× ULN;
   • ALP >1,05× ULN;
   • Hladina celkového bilirubinu ≥1,05× ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
10. Anamnéza citlivosti na sisunatovir nebo kteroukoli složku přípravku.
11. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin v množství přesahujícím ekvivalent 5 cigaret/den nebo 2 žvýkání tabáku/den
12. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzorem a sponzorem přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci