Un estudio para comparar diferentes preparaciones de sisunatovir en participantes adultos sanos.

Criterios de inclusión:

1. Participantes con 18 años o más, inclusive, al momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI).

   • Todos los participantes fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

2. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y evaluación cardíaca.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2; y un peso corporal total >45 kg (100 lb).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

   • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
   • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
2. Cualquier condición médica o psiquiátrica, incluida la idea/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activa, o anomalías de laboratorio u otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
3. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio, con la excepción de inductores moderados/fuertes de CYP3A o inhibidores dependientes del tiempo que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio
4. Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
5. Una prueba de drogas en orina positiva, confirmada por una prueba repetida, si se considera necesario.

6. Para participantes <60 años: Detección de PA en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o

   • 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Para los participantes
   • 60 años, se puede utilizar una PA de detección en decúbito supino de ≥150/90 mm Hg. Si la PA sistólica es ≥ 140 o 150 mm Hg (según la edad) o la diastólica ≥ 90 mm Hg, se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
7. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieren infarto de miocardio). isquemia, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es > 450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando solo el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes. Si el QTcF excede los 450 ms, o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

8. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • FGe <60 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación CKD-EPI; nivel de AST o ALT ≥1,05 × LSN;
   • GGT>1,05 × LSN;
   • ALP >1,05 × LSN;
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,05 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
9. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
10. Antecedentes de sensibilidad al sisunatovir o a cualquiera de los componentes de la formulación.
11. Consumo de tabaco o productos que contienen nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos/día o 2 masticaciones de tabaco/día
12. Personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, personal del sitio supervisado de otro modo por el investigador, y empleados del patrocinador y del delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares