Uno studio per confrontare diverse preparazioni di Sisunatovir in partecipanti adulti sani.

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni, inclusi, al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).

   • Tutti i partecipanti fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e valutazione cardiaca.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2; e un peso corporeo totale> 45 kg (100 libbre).

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).

   • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
   • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B.
2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anormalità di laboratorio o altre condizioni che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
3. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio, ad eccezione degli induttori del CYP3A moderati/forti o degli inibitori tempo-dipendenti che sono proibiti entro 14 giorni più 5 emivite prima della prima dose dell'intervento dello studio
4. Precedente somministrazione con un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
5. Un test antidroga sulle urine positivo, confermato da un test ripetuto, se ritenuto necessario.

6. Per i partecipanti <60 anni: Screening supina BP ≥140 mm Hg (sistolica) o

   • 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Per i partecipanti
   • 60 anni, può essere utilizzato uno screening della PA supina ≥150/90 mm Hg. Se la pressione arteriosa sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o diastolica ≥90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
7. ECG standard a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. ischemia, blocco AV di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto è >450 ms, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando solo il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante.

8. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 basato sull'equazione CKD-EPI; livello di AST o ALT ≥1,05 × ULN;
   • GGT> 1,05 × ULN;
   • ALP >1,05× ULN;
   • Livello di bilirubina totale ≥1,05× ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
9. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcolici al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
10. Storia di sensibilità al sisunatovir o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione.
11. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette/giorno o 2 masticazioni di tabacco/giorno
12. Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti sponsor e delegati dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari