Badanie porównujące różne preparaty sisunatowiru u zdrowych dorosłych uczestników.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi włącznie, w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).

   • Wszyscy płodni uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i oceny serca.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 45 kg (100 funtów).

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).

   • Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia).
   • Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
2. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
3. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji, z wyjątkiem umiarkowanych/silnych induktorów CYP3A lub zależnych od czasu inhibitorów, które są zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanej interwencji
4. Wcześniejsze podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
5. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, potwierdzony powtórnym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne.

6. Dla uczestników <60 lat: Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub

   • 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach leżenia na plecach. Dla uczestników
   • W wieku 60 lat można zastosować przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥150/90 mm Hg. Jeśli skurczowe BP wynosi ≥ 140 lub 150 mm Hg (w zależności od wieku) lub rozkurczowe ≥90 mm Hg, BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
7. Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, które wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania (np. QTcF >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST-T sugerujące zawał mięśnia sercowego niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować o częstość, stosując wyłącznie metodę Fridericia, a uzyskany odstęp QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i zgłaszania. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć dwukrotnie, a średnią z 3 wartości QTcF lub QRS wykorzystać do określenia uprawnień uczestnika. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.

8. Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

   • eGFR <60 ml/min/1,73 m2 na podstawie równania CKD-EPI; poziom AST lub ALT ≥1,05 × GGN;
   • GGT>1,05 × GGN;
   • ALP >1,05 × GGN;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,05 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.
9. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
10. Historia wrażliwości na sisunatovir lub którykolwiek ze składników preparatu.
11. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie lub 2 kawałków tytoniu dziennie
12. Personel ośrodka badacza bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania i członkowie jego rodziny, personel ośrodka w inny sposób nadzorowany przez badacza oraz sponsorzy i delegowani przez sponsorów pracownicy bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin