Um estudo para comparar diferentes preparações de sisunatovir em participantes adultos saudáveis.

Critério de inclusão:

1. Participantes com idade igual ou superior a 18 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CID).

   • Todas as participantes férteis devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2; e um peso corporal total >45 kg (100 lb).

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).

   • Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida.
2. Qualquer condição médica ou psiquiátrica incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção de indutores moderados/fortes do CYP3A ou inibidores dependentes do tempo que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo
4. Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
5. Um teste de drogas na urina positivo, confirmado por um teste repetido, se considerado necessário.

6. Para participantes <60 anos: Rastreamento de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou

   • 90 mm Hg (diastólico), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Para participantes
   • 60 anos de idade, uma PA supina de triagem de ≥150/90 mm Hg pode ser usada. Se a PA sistólica for ≥ 140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou diastólica ≥ 90 mm Hg, a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
7. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (p. isquemia, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando apenas o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

8. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

   • eGFR <60 mL/min/1,73m2 com base na equação CKD-EPI; nível de AST ou ALT ≥1,05× LSN;
   • GGT>1,05× LSN;
   • ALP >1,05× LSN;
   • Nível de bilirrubina total ≥1,05× LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
9. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
10. História de sensibilidade ao sisunatovir ou a qualquer um dos componentes da formulação.
11. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mastigações de tabaco/dia
12. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados de outra forma pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares