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Innocuité et tolérabilité du GTX-104 par rapport à la nimodipine orale chez les patients atteints d'ASAH (STRIVE-ON)

30 septembre 2024 mis à jour par: Acasti Pharma Inc.

Innocuité et tolérabilité du GTX-104 (injection de nimodipine pour perfusion IV) par rapport à la nimodipine orale chez des patients hospitalisés pour une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH) : un essai prospectif randomisé

Le but de cette étude est de délivrer la nimodipine via IV directement dans la circulation sanguine et de déterminer si cela est aussi sûr et tolérable que les gélules de nimodipine orales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Brain and Spine Neurological Institute
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • Community Regional Medical Center
    • Florida
      • JacksonvIlle, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory University School of Medicine Emergency Neurosciences
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Feinberg Pavillion Neuro and Spine ICU
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥18 ans.
  2. Diagnostic d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (ASAH) basé sur la tomodensitométrie et l'angiographie (angiographie par tomodensitométrie [CTA], angiographie par résonance magnétique [ARM] ou angiographie par soustraction numérique [DSA]).
  3. Hunt et Hess notent de I à V juste avant la randomisation.
  4. Le sujet ou son représentant légal a signé un consentement éclairé (soit en personne, soit par fax, scan ou e-mail) avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

  5. Capable de démarrer IP dans les 96 heures suivant le début de l'aSAH. Remarque 1 : L'apparition de l'aSAH est définie comme le moment où le sujet a ressenti le premier symptôme de l'aSAH (par exemple, un mal de tête sévère ou une perte de conscience signalée soit par le sujet, soit par un témoin).

    Remarque 2 : Si le sujet est trouvé inconscient ou si le moment des premiers symptômes est inconnu, l'apparition de l'HSA sera définie comme la dernière fois que le sujet a été vu dans son état neurologique initial.

  6. Si une femme en âge de procréer (WOCBP), doit avoir un test de grossesse négatif pendant la phase de pré-randomisation (dépistage). Une femme n'est pas en âge de procréer si elle a subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie totale, ou ligature bilatérale des trompes, ou ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant de prendre IP) ou si elle est abstinente (voir ci-dessous) ou ménopausée et n'a pas eu de saignement menstruel de toute nature, y compris menstruations, saignements irréguliers, saignotements, etc., depuis au moins 12 mois, avec un profil clinique approprié, et il n'y a pas d'autre cause d'aménorrhée (par exemple, hormonothérapie, chimiothérapie antérieure).

    WOCBP et les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception barrière et une deuxième forme de contraception pendant qu'ils reçoivent IP et pendant 30 jours après leur dernière dose d'IP. Alternativement, l'abstinence totale est également considérée comme une méthode de contraception très efficace lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  7. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant IP et pendant 30 jours après la dernière dose d'IP et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés ainsi que pendant les rapports sexuels avec un partenaire masculin pour empêcher la délivrance de la PI via le liquide séminal.

Critère d'exclusion:

  1. Présente un risque imminent de décès et/ou a reçu des ordres de ne pas réanimer (DNR).
  2. Réanimation cardiopulmonaire requise dans les 4 jours précédant la randomisation.
  3. Présente un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou une bradycardie (fréquence cardiaque ≤ 50 bpm) avant la randomisation.
  4. A des antécédents de cirrhose (Child-Pugh classes B et C) avant la randomisation.
  5. A l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  6. A des antécédents de syndrome de malabsorption, d'iléus récent (au cours des 3 derniers mois) ou d'autres affections gastro-intestinales (GI) qui interféreraient avec l'absorption de la nimodipine, de l'avis de l'investigateur.
  7. A une affection concomitante grave ou instable ou une maladie autre que celle pouvant être attribuée à l'HSA qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de nimodipine, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  8. A des antécédents de syncope ou d'hypotension récurrente pouvant interférer avec les évaluations de l'innocuité de la nimodipine.
  9. A une hypersensibilité connue à la nimodipine ou aux constituants de la capsule ou au GTX-104.
  10. Est enceinte/a un test de grossesse sérique ou urinaire positif.
  11. A reçu plus de 5 doses de nimodipine orale (sous forme de solution [par exemple, Nymalize] ou de capsules) dans le cadre de la norme de soins (SOC) pour l'anévrisme rompu avant la randomisation.
  12. reçoit des inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme certains antibiotiques macrolides (p. ), et certains antidépresseurs (par exemple, la néfazadone). Voir Annexe 5.
  13. Reçoit ou a reçu d'autres agents/dispositifs expérimentaux au cours des 30 derniers jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GTX-104
GTX-104 est un concentré stérile de 10 mg de nimodipine/5 mL (2 mg/mL), à diluer dans une solution saline normale pour obtenir une solution de dosage composée de micelles dispersées contenant de la nimodipine pour perfusion IV. Il sera administré sous la forme d'une perfusion IV continue de 0,15 mg/heure et d'un bolus IV de 30 minutes de 4 mg toutes les 4 heures pendant 21 jours maximum.
Médicament: GTX-104
Perfusion IV de nimodipine
Comparateur actif: Nimodipine orale
La nimodipine orale est une capsule de gélatine molle. La dose est de 60 mg (deux gélules de 30 mg) toutes les 4 heures pendant 21 jours consécutifs maximum.
Médicament: Nimotop 30 MG Gélule orale
Capsules orales de nimodipine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence (% ou proportion) de sujets avec au moins un épisode d'hypotension cliniquement significative avec une possibilité raisonnable que le GTX-104/nimodipine oral ait causé l'événement, selon le comité d'évaluation des critères d'évaluation.
Délai: 90 jours
Événements d'hypotension nécessitant un traitement médical
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'épisodes d'hypotension cliniquement significative
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Durée des épisodes d'hypotension cliniquement significative
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jours calendaires
Jour 1 - Jour 90
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 5.0).
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Incidence de l'ischémie cérébrale retardée (ICD)
Délai: Jour 1 - Jour 21

L'ischémie cérébrale retardée sera évaluée et définie par les éléments suivants :

  • Pour les sujets chez qui des modifications du mGCS et de l'échelle abrégée des National Institutes of Health Stroke Scale (aNIHSS) sont évaluables : une diminution d'au moins 2 points sur le mGCS ou une augmentation d'au moins 2 points sur l'aNIHSS, d'une durée d'au moins 2 heures , où les autres causes médicales ou chirurgicales sont exclues. La détérioration est mesurée par rapport au meilleur score obtenu après cure d'anévrisme.
  • Pour les sujets chez qui les échelles neurologiques ne sont pas évaluables : preuves radiologiques et jugement clinique.
Jour 1 - Jour 21
Utilisation de la thérapie de sauvetage pour DCI
Délai: Jour 1 - Jour 21
Le traitement de secours est défini comme une hypertension induite, une perfusion intra-artérielle sélective de médicaments vasodilatateurs ou une angioplastie par ballonnet.
Jour 1 - Jour 21
Idées suicidaires en utilisant le score Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ≥ 4
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de séjours en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Durée des séjours en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Durée (jours calendaires) de la ventilation mécanique
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Échelle d'intensité thérapeutique (TIS)
Délai: Jour 1 - Jour 14
Évalué quotidiennement jusqu'au jour 14 post-aSAH pour la survenue ou l'utilisation d'une ventilation mécanique, d'une surveillance ICP, d'une ligne veineuse ou artérielle centrale, d'un drain ventriculaire externe, d'une sédation profonde, d'une paralysie pharmacologique et si le patient est ou non dans le coma pendant une période d'au moins 8 heures ce jour-là.
Jour 1 - Jour 14
Nombre de séjours à l'hôpital
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jour 1 - Jour 90
Durée des séjours hospitaliers
Délai: Jour 1 - Jour 90
Jours calendaires
Jour 1 - Jour 90
Disposition à la sortie de l'hôpital
Délai: Jour 1 - Jour 90
Congé vers : (p. ex. domicile, réadaptation, soins de longue durée)
Jour 1 - Jour 90
Qualité de vie mesurée par EQ-5D-3L
Délai: Jour 30 et Jour 90
Jour 30 et Jour 90
Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: Jour 30 et Jour 90

0 - Aucun symptôme

  1. - Pas d'incapacité significative malgré les symptômes ; capable d'accomplir toutes les tâches et activités habituelles
  2. - Handicap léger ; incapable de mener à bien toutes les activités précédentes, mais capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide
  3. - Handicap modéré ; nécessitant de l'aide, mais capable de marcher sans aide
  4. - Handicap modérément sévère ; incapable de marcher et de répondre aux besoins corporels sans aide
  5. - Handicap sévère ; alité, incontinent et nécessitant des soins infirmiers et une attention constants
  6. - Mort
Jour 30 et Jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acasti Pharma Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: R. Loch Macdonald, MD, Acasti Pharma Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Première publication (Réel)

16 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GTX-104-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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