Säkerhet och tolerabilitet för GTX-104 jämfört med oral nimodipin hos patienter med aSAH (STRIVE-ON)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år.
2. Diagnos av aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) baserad på datortomografi och angiografi (datortomografi angiografi [CTA], magnetisk resonansangiografi [MRA] eller digital subtraktionsangiografi [DSA]).
3. Hunt och Hess poäng från I till V precis innan randomisering.
4. Försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud har undertecknat informerat samtycke (antingen personligen eller via fax, skanning eller e-post) innan några studiespecifika procedurer utförs.

5. Kan starta IP inom 96 timmar från början av aSAH. Not 1: Debut av aSAH definieras som den tidpunkt då patienten upplevde det första symtomet på aSAH (t.ex. svår huvudvärk eller medvetslöshet som rapporterats antingen av patienten eller av ett vittne).

   Anmärkning 2: Om den hittas medvetslös eller tidpunkten för de första symtomen är okänd, kommer uppkomsten av aSAH att definieras som sista gången patienten sågs vid det neurologiska tillståndet vid baslinjen.

6. Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste ha ett negativt graviditetstest under pre-randomiseringsfasen (screening). En kvinna är inte i fertil ålder om hon har genomgått kirurgisk sterilisering (total hysterektomi, eller bilateral tubal ligering, eller bilateral ooforektomi minst 6 veckor innan hon tar IP) eller om hon är abstinent (se nedan) eller postmenopausal och inte har haft någon menstruationsblödning av något slag inklusive menstruation, oregelbundna blödningar, stänkblödningar, etc., under minst 12 månader, med en lämplig klinisk profil, och det finns ingen annan orsak till amenorré (t.ex. hormonell behandling, tidigare kemoterapi).

   WOCBP och män vars sexpartner är WOCBP måste gå med på att använda barriärpreventivmedel och en andra form av preventivmedel medan de får IP och i 30 dagar efter sin sista dos av IP. Alternativt anses total abstinens också vara en mycket effektiv preventivmetod när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

7. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar IP och i 30 dagar efter den sista dosen av IP och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av IP via sädesvätska.

Exklusions kriterier:

1. Är i överhängande risk att dö och/eller har DNR-order (Do Not Resuscitate).
2. Krävde hjärt-lungräddning inom 4 dagar före randomisering.
3. Har andra eller tredje gradens atrioventrikulär blockering eller bradykardi (hjärtfrekvens ≤50 slag per minut) före randomisering.
4. Har tidigare haft cirros (Child-Pugh klass B och C) före randomisering.
5. Har alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
6. Har tidigare haft malabsorptionssyndrom, nyligen ileus (under de senaste 3 månaderna) eller andra gastrointestinala (GI) tillstånd som skulle störa absorptionen av nimodipin, enligt utredaren.
7. Har ett allvarligt eller instabilt samtidig tillstånd eller sjukdom annat än vad som kan hänföras till SAH som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av nimodipin, eller kan störa tolkningen av studieresultat.
8. Har en historia av återkommande synkope eller hypotoni som kan störa säkerhetsbedömningarna av nimodipin.
9. Har en känd överkänslighet mot nimodipin eller kapselbeståndsdelar eller mot GTX-104.
10. Är gravid/har positivt serum- eller uringraviditetstest.
11. Har fått mer än 5 doser oralt nimodipin (som en lösning [t.ex. Nymalize] eller kapslar) som en del av standardvården (SOC) för det brustna aneurysmet före randomisering.
12. Får starka hämmare av CYP3A4, såsom vissa makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, telitromycin), vissa anti-HIV-proteashämmare (t.ex. delavirdin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), vissa azol.konokongazol-antimykotika, kelikonkongazol, itrakongazol. ), och vissa antidepressiva medel (t.ex. nefazadon). Se bilaga 5.
13. Tar emot eller har tagit emot andra undersökningsmedel/enheter under de senaste 30 dagarna.