Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость GTX-104 по сравнению с пероральным нимодипином у пациентов с аСАК (STRIVE-ON)

30 сентября 2024 г. обновлено: Acasti Pharma Inc.

Безопасность и переносимость GTX-104 (инъекции нимодипина для внутривенной инфузии) по сравнению с пероральным нимодипином у пациентов, госпитализированных по поводу аневризматического субарахноидального кровоизлияния (аСАК): проспективное рандомизированное исследование

Целью данного исследования является введение нимодипина через внутривенное введение непосредственно в кровоток и определение того, является ли это таким же безопасным и переносимым, как пероральные капсулы нимодипина.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Brain and Spine Neurological Institute
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • Community Regional Medical Center
    • Florida
      • JacksonvIlle, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University School of Medicine Emergency Neurosciences
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Feinberg Pavillion Neuro and Spine ICU
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥18 лет.
  2. Диагностика аневризматического субарахноидального кровоизлияния (аСАК) на основании КТ и ангиографии (компьютерно-томографическая ангиография [КТА], магнитно-резонансная ангиография [МРА] или цифровая субтракционная ангиография [ЦСА]).
  3. Хант и Гесс получают баллы от I до V непосредственно перед рандомизацией.
  4. Субъект или законный представитель субъекта подписал информированное согласие (лично или по факсу, сканированию или электронной почте) до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

  5. Способен запустить ИП в течение 96 часов с момента возникновения аСАК. Примечание 1: Начало аСАК определяется как время, когда у субъекта появились первые симптомы аСАК (например, сильная головная боль или потеря сознания, о которых сообщил субъект или свидетель).

    Примечание 2: Если обнаружено бессознательное состояние или время появления первых симптомов неизвестно, начало аСАК будет определяться как последний раз, когда субъект был замечен в исходном неврологическом состоянии.

  6. Если женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность на этапе предварительной рандомизации (скрининг). Женщина не способна к деторождению, если она подверглась хирургической стерилизации (тотальная гистерэктомия, или двусторонняя перевязка маточных труб, или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до введения IP), или если она воздерживается (см. ниже) или находится в постменопаузе и у нее не было менструального кровотечения. любого рода, включая менструальный цикл, нерегулярные кровотечения, кровянистые выделения и т. д., в течение не менее 12 месяцев, с соответствующим клиническим профилем и отсутствием другой причины аменореи (например, гормональная терапия, предшествующая химиотерапия).

    WOCBP и мужчины, чьи сексуальные партнеры являются WOCBP, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию и вторую форму контрацепции во время получения IP и в течение 30 дней после их последней дозы IP. В качестве альтернативы полное воздержание также считается высокоэффективным методом контрацепции, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  7. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема IP и в течение 30 дней после последней дозы IP и не должны иметь детей в течение этого периода. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, а также во время полового акта с партнером-мужчиной, чтобы предотвратить доставку IP через семенную жидкость.

Критерий исключения:

  1. Находится в непосредственной опасности смерти и/или имеет приказ «Не реанимировать» (DNR).
  2. Необходима сердечно-легочная реанимация в течение 4 дней до рандомизации.
  3. Имеет атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или брадикардию (частота сердечных сокращений ≤50 ударов в минуту) до рандомизации.
  4. Цирроз в анамнезе (класс B и C по Чайлд-Пью) до рандомизации.
  5. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  6. По мнению исследователя, имеет в анамнезе синдром мальабсорбции, недавнюю кишечную непроходимость (за последние 3 месяца) или другие заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут препятствовать всасыванию нимодипина.
  7. Имеет тяжелое или нестабильное сопутствующее состояние или заболевание, отличное от того, что может быть связано с САК, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом нимодипина, или может помешать интерпретации результатов исследования.
  8. Имеет в анамнезе повторяющиеся обмороки или артериальную гипотензию, которые могут повлиять на оценку безопасности нимодипина.
  9. Имеет известную гиперчувствительность к нимодипину или компонентам капсулы или к GTX-104.
  10. Беременна/имеет положительный тест на беременность в сыворотке или моче.
  11. Получил более 5 доз нимодипина перорально (в виде раствора [например, Nymalize] или капсул) в рамках стандарта лечения (SOC) при разрыве аневризмы до рандомизации.
  12. Получает сильные ингибиторы CYP3A4, такие как некоторые макролидные антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, делавирдин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), некоторые азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол). ) и некоторые антидепрессанты (например, нефазадон). См. Приложение 5.
  13. Получает или получал какие-либо другие исследовательские агенты/устройства за последние 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GTX-104
GTX-104 представляет собой стерильный концентрат 10 мг нимодипина/5 мл (2 мг/мл), который необходимо развести в физиологическом растворе для получения дозирующего раствора, состоящего из диспергированных мицелл, содержащих нимодипин, для внутривенного вливания. Его будут вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии 0,15 мг/час и 30-минутного внутривенного болюса 4 мг каждые 4 часа на срок до 21 дня.
Лекарство: GTX-104
Инфузия нимодипина в/в
Активный компаратор: Оральный нимодипин
Нимодипин для приема внутрь представляет собой мягкую желатиновую капсулу. Доза составляет 60 мг (две капсулы по 30 мг) каждые 4 часа в течение 21 дня подряд.
Лекарство: Нимотоп 30 мг пероральная капсула
Капсулы нимодипина для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота (% или пропорция) субъектов с по крайней мере одним эпизодом клинически значимой гипотензии с разумной вероятностью того, что GTX-104/нимодипин для перорального применения вызвали это событие, по данным Комитета по рассмотрению конечных точек.
Временное ограничение: 90 дней
Явления гипотензии, требующие медикаментозного лечения
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество эпизодов клинически значимой гипотензии
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Продолжительность эпизодов клинически значимой гипотензии
Временное ограничение: День 1 - День 90
Календарные дни
День 1 - День 90
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 5.0).
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Частота отсроченной церебральной ишемии (DCI)
Временное ограничение: День 1 - День 21

Отсроченная церебральная ишемия будет оцениваться и определяться следующим:

  • Для субъектов, у которых поддаются оценке изменения по mGCS и сокращенной шкале инсульта Национального института здоровья (aNIHSS): снижение не менее чем на 2 балла по mGCS или повышение не менее чем на 2 балла по aNIHSS, продолжающееся не менее 2 часов , когда другие медицинские или хирургические причины исключены. Ухудшение измеряется относительно наилучшего показателя, полученного после пластики аневризмы.
  • Для субъектов, у которых неврологические шкалы не поддаются оценке: рентгенологические данные и клиническая оценка.
День 1 - День 21
Использование спасательной терапии для DCI
Временное ограничение: День 1 - День 21
Спасательная терапия определяется как индуцированная гипертензия, селективная внутриартериальная инфузия сосудорасширяющих препаратов или баллонная ангиопластика.
День 1 - День 21
Суицидальные мысли по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) ≥ 4 баллов
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пребываний в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Продолжительность (календарные дни) ИВЛ
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Шкала терапевтической интенсивности (TIS)
Временное ограничение: День 1 - День 14
Оценивали ежедневно до 14-го дня после аСАК на наличие или использование искусственной вентиляции легких, мониторинг ВЧД, центральный венозный или артериальный катетер, наружный вентрикулярный дренаж, глубокую седацию, фармакологический паралич, а также наличие или отсутствие комы у пациента для период не менее 8 часов в этот день.
День 1 - День 14
Количество госпитализаций
Временное ограничение: День 1 - День 90
День 1 - День 90
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: День 1 - День 90
Календарные дни
День 1 - День 90
Порядок выписки из больницы
Временное ограничение: День 1 - День 90
Выписка в: (например, домой, реабилитацию, долгосрочный уход)
День 1 - День 90
Качество жизни, измеренное EQ-5D-3L
Временное ограничение: День 30 и День 90
День 30 и День 90
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: День 30 и День 90

0 - Нет симптомов

  1. - Отсутствие значительной инвалидности, несмотря на симптомы; способен выполнять все обычные обязанности и деятельность
  2. - легкая инвалидность; не в состоянии выполнять все предыдущие действия, но в состоянии позаботиться о своих делах без посторонней помощи
  3. - умеренная инвалидность; нуждается в некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи
  4. - средней тяжести инвалидности; не может ходить и удовлетворять телесные потребности без посторонней помощи
  5. - Тяжелая инвалидность; прикован к постели, страдает недержанием мочи и требует постоянного ухода и внимания
  6. - Мертвый
День 30 и День 90

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acasti Pharma Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: R. Loch Macdonald, MD, Acasti Pharma Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GTX-104-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться