Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av GTX-104 sammenlignet med oral nimodipin hos pasienter med aSAH (STRIVE-ON)

30. september 2024 oppdatert av: Acasti Pharma Inc.

Sikkerhet og toleranse for GTX-104 (nimodipininjeksjon for IV-infusjon) sammenlignet med oral nimodipin hos pasienter innlagt på sykehus for aneurysmal subaraknoidalblødning (aSAH): en prospektiv, randomisert studie

Hensikten med denne studien er å levere nimodipin via IV direkte inn i blodet og å avgjøre om dette er like trygt og tolerabelt som orale nimodipinkapsler.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Brain and Spine Neurological Institute
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • Community Regional Medical Center
    • Florida
      • JacksonvIlle, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University School of Medicine Emergency Neurosciences
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Feinberg Pavillion Neuro and Spine ICU
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥18 år.
  2. Diagnose av aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) basert på CT-skanning og angiografi (computertomografi angiografi [CTA], magnetisk resonans angiografi [MRA] eller digital subtraksjon angiografi [DSA]).
  3. Hunt og Hess scorer fra I til V like før randomisering.
  4. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske representant har signert informert samtykke (enten personlig eller via faks, skanning eller e-post) før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

  5. Kan starte IP innen 96 timer fra utbruddet av aSAH. Merknad 1: Utbruddet av aSAH er definert som tidspunktet da forsøkspersonen opplevde det første symptomet på aSAH (f.eks. alvorlig hodepine eller bevissthetstap rapportert enten av forsøkspersonen eller av et vitne).

    Merknad 2: Hvis funnet bevisstløs eller tidspunktet for de første symptomene er ukjent, vil utbruddet av aSAH bli definert som siste gang pasienten ble sett ved baseline nevrologisk tilstand.

  6. Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), må ha en negativ graviditetstest i pre-randomiseringsfasen (screening). En kvinne er ikke i fertil alder hvis hun har gjennomgått kirurgisk sterilisering (total hysterektomi, eller bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi minst 6 uker før hun tar IP) eller hvis hun er avholdende (se nedenfor) eller postmenopausal og ikke har hatt noen menstruasjonsblødninger av noe slag, inkludert menstruasjon, uregelmessige blødninger, spotting, etc., i minst 12 måneder, med en passende klinisk profil, og det er ingen annen årsak til amenoré (f.eks. hormonbehandling, tidligere kjemoterapi).

    WOCBP og menn hvis seksuelle partnere er WOCBP må godta å bruke barriereprevensjon og en annen form for prevensjon mens de mottar IP og i 30 dager etter siste dose IP. Alternativt anses totalavholdenhet også som en svært effektiv prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  7. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar IP og i 30 dager etter siste dose av IP og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av IP via sædvæske.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er i overhengende risiko for død og/eller har ikke gjenopplive (DNR) ordre.
  2. Krev hjerte-lungeredning innen 4 dager før randomisering.
  3. Har andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk eller bradykardi (hjertefrekvens ≤50 bpm) før randomisering.
  4. Har tidligere hatt skrumplever (Child-Pugh klasse B og C) før randomisering.
  5. Har alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  6. Har tidligere hatt malabsorpsjonssyndrom, nylig ileus (i de siste 3 månedene) eller andre gastrointestinale (GI) tilstander som ville forstyrre absorpsjonen av nimodipin, etter etterforskerens oppfatning.
  7. Har en alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom annet enn det som kan tilskrives SAH som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller nimodipinadministrasjon, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  8. Har en historie med tilbakevendende synkope eller hypotensjon som kan forstyrre sikkerhetsvurderingene av nimodipin.
  9. Har en kjent overfølsomhet overfor nimodipin eller kapselbestanddeler eller overfor GTX-104.
  10. Er gravid/har positiv serum- eller uringraviditetstest.
  11. Har mottatt mer enn 5 doser oralt nimodipin (som en løsning [f.eks. Nymalize] eller kapsler) som en del av standardbehandlingen (SOC) for den rupturerte aneurismen før randomisering.
  12. Får sterke hemmere av CYP3A4 som noen makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, telitromycin), noen anti-HIV-proteasehemmere (f.eks. delavirdin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), noen azol.ikonokongazol-antimykotika, itrakongazol. ), og noen antidepressiva (f.eks. nefazadon). Se vedlegg 5.
  13. Mottar eller har mottatt andre undersøkelsesagent(er)/enhet(er) i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GTX-104
GTX-104 er et sterilt konsentrat på 10 mg nimodipin/5 ml (2 mg/ml), som skal fortynnes i vanlig saltvann for å oppnå en doseringsløsning som består av dispergerte miceller som inneholder nimodipin for IV-infusjon. Det vil bli administrert som en kontinuerlig IV-infusjon på 0,15 mg/time og en 30-minutters IV-bolus på 4 mg hver 4. time i opptil 21 dager
Legemiddel: GTX-104
Nimodipin IV infusjon
Aktiv komparator: Oral nimodipin
Oral nimodipin er en myk gelatinkapsel. Dosen er 60 mg (to 30 mg kapsler) hver 4. time i opptil 21 påfølgende dager.
Legemiddel: Nimotop 30 MG oral kapsel
Orale nimodipin kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst (% eller andel) av personer med minst én episode av klinisk signifikant hypotensjon med en rimelig mulighet for at GTX-104/oralt nimodipin forårsaket hendelsen, ifølge Endpoint Adjudication Committee.
Tidsramme: 90 dager
Hypotensjonshendelser som krever medisinsk behandling
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall episoder med klinisk signifikant hypotensjon
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Varighet av episoder med klinisk signifikant hypotensjon
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Kalender dager
Dag 1 - Dag 90
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 5.0).
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Forekomst av forsinket cerebral iskemi (DCI)
Tidsramme: Dag 1 - Dag 21

Forsinket cerebral iskemi vil bli evaluert og definert av følgende:

  • For forsøkspersoner der endringer i mGCS og Abbreviated National Institutes of Health Stroke Scale (aNIHSS) kan vurderes: en reduksjon på minst 2 poeng på mGCS eller en økning på minst 2 poeng på aNIHSS, som varer i minst 2 timer , der andre medisinske eller kirurgiske årsaker er utelukket. Forverringen måles i forhold til den beste skåren oppnådd etter reparasjon av aneurisme.
  • For personer der de nevrologiske skalaene ikke kan vurderes: radiologisk bevis og klinisk vurdering.
Dag 1 - Dag 21
Bruk av redningsterapi for DCI
Tidsramme: Dag 1 - Dag 21
Redningsterapi er definert som indusert hypertensjon, selektiv intraarteriell infusjon av vasodilatoriske legemidler eller ballongangioplastikk.
Dag 1 - Dag 21
Selvmordstanker ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på ≥ 4
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall opphold på intensivavdelinger (ICU).
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Varighet av intensivavdelingen (ICU) opphold
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Varighet (kalenderdager) av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Terapeutisk intensitetsskala (TIS)
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14
Vurderes på daglig basis frem til dag 14 post-aSAH for forekomst eller bruk av mekanisk ventilasjon, ICP-overvåking, en sentral venøs eller arteriell linje, et eksternt ventrikkeldren, dyp sedasjon, farmakologisk lammelse, og hvorvidt pasienten er komatøs for en periode på minst 8 timer den dagen.
Dag 1 - Dag 14
Antall sykehusopphold
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Dag 1 - Dag 90
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Kalender dager
Dag 1 - Dag 90
Disponering av sykehusutskrivning
Tidsramme: Dag 1 - Dag 90
Utskrivning til: (f.eks. hjem, rehabilitering, langtidspleie)
Dag 1 - Dag 90
Livskvalitet målt med EQ-5D-3L
Tidsramme: Dag 30 og dag 90
Dag 30 og dag 90
Modifisert rangeringsskala (mRS)
Tidsramme: Dag 30 og dag 90

0 - Ingen symptomer

  1. - Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer; i stand til å utføre alle vanlige oppgaver og aktiviteter
  2. - Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand
  3. - Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp
  4. - Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå og ivareta kroppslige behov uten hjelp
  5. - Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, inkontinent og krever konstant pleie og omsorg
  6. - Død
Dag 30 og dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Acasti Pharma Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: R. Loch Macdonald, MD, Acasti Pharma Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GTX-104-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere