A GTX-104 biztonságossága és tolerálhatósága az orális nimodipinnel összehasonlítva aSAH-ban szenvedő betegeknél (STRIVE-ON)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥18 éves.
2. Az aneurizmális szubarachnoidális vérzés (aSAH) diagnózisa CT-vizsgálat és angiográfia (számítógépes tomográfiai angiográfia [CTA], mágneses rezonancia angiográfia [MRA] vagy digitális kivonásos angiográfia [DSA]) alapján.
3. Hunt és Hess pontozása I-ről V-re pont a véletlenszerűsítés előtt.
4. Az alany vagy az alany törvényes képviselője tájékozott beleegyező nyilatkozatot írt alá (akár személyesen, akár faxon, szkennelésben vagy e-mailben), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást elvégeznének.

5. Az aSAH kezdetétől számított 96 órán belül képes elindítani az IP-t. 1. megjegyzés: Az aSAH megjelenése az az idő, amikor az alany az aSAH első tünetét tapasztalta (például súlyos fejfájás vagy eszméletvesztés, amelyet az alany vagy egy szemtanú jelentett).

   2. megjegyzés: Ha eszméletlen állapotban találják, vagy az első tünetek megjelenésének időpontja nem ismert, az aSAH fellépését úgy határozzák meg, mint amikor az alanyt utoljára látták a kiindulási neurológiai állapotában.

6. Ha egy fogamzóképes nő (WOCBP), negatív terhességi tesztet kell végeznie a prerandomizációs szakaszban (szűrés). Egy nő nem fogamzóképes, ha műtéti sterilizáláson esett át (teljes méheltávolítás, vagy kétoldali petevezeték lekötés, vagy kétoldali peteeltávolítás legalább 6 héttel az IP bevétele előtt), vagy ha absztinens (lásd alább) vagy posztmenopauzás, és nem volt menstruációs vérzése bármilyen jellegű, beleértve a menstruációs időszakot, rendszertelen vérzést, pecsételő vérzést stb., legalább 12 hónapig, megfelelő klinikai profillal, és nincs más oka az amenorrhoeának (pl. hormonterápia, korábbi kemoterápia).

   A WOCBP-nek és azoknak a férfiaknak, akiknek szexuális partnere WOCBP, bele kell egyezniük abba, hogy az IP-kezelés alatt és az utolsó IP-adagjuk után 30 napig fogamzásgátlást és egy második fogamzásgátlási formát alkalmaznak. Alternatív megoldásként a teljes absztinencia is rendkívül hatékony fogamzásgátló módszernek számít, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

7. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során, miközben IP-t szednek, és 30 napig az utolsó IP-dózis után, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazektomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint a férfi partnerrel való közösülés során, hogy megakadályozzák az IP ondófolyadékon keresztül történő szállítását.

Kizárási kritériumok:

1. Közvetlen halálveszélynek van kitéve, és/vagy Do Not Resuscitate (DNR) parancsot kapott.
2. Kardiopulmonális újraélesztés szükséges a randomizálást megelőző 4 napon belül.
3. Másod- vagy harmadfokú atrio-ventricularis blokád vagy bradycardia (pulzusszám ≤50 bpm) van a randomizálás előtt.
4. A véletlen besorolást megelőzően cirrózisa szerepel (Child-Pugh B és C osztály).
5. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) több mint 2,5-szerese.
6. A kórelőzményében felszívódási zavar szindróma, közelmúltbeli ileus (az elmúlt 3 hónapban) vagy egyéb olyan gyomor-bélrendszeri (GI) állapota van, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a nimodipin felszívódását.
7. Súlyos vagy instabil kísérő állapota vagy betegsége van az SAH-tól eltérően, amely a Vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a nimodipin adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
8. Anamnézisében visszatérő ájulás vagy hipotenzió szerepel, ami megzavarhatja a nimodipin biztonságossági értékelését.
9. Ismert túlérzékenysége van a nimodipinnel vagy a kapszula összetevőivel vagy a GTX-104-gyel szemben.
10. Terhes/pozitív szérum vagy vizelet terhességi tesztje van.
11. Több mint 5 adag orális nimodipint kapott (oldatként [pl. Nymalize] vagy kapszulák formájában) a standard ellátás (SOC) részeként a rupturált aneurizma miatt a randomizálás előtt.
12. Erős CYP3A4 inhibitorokat kap, mint például néhány makrolid antibiotikum (pl. klaritromicin, telitromicin), néhány HIV-ellenes proteáz inhibitort (pl. delavirdin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, szakinavir), néhány azol gombaellenes szert (pl. ketokonazol, vorrakonazol) ), és néhány antidepresszáns (például nefazadon). Lásd az 5. függeléket.
13. Bármilyen más vizsgálati szer(eke)t/eszköz(eke)t kapott vagy kapott az elmúlt 30 napban.