Seguridad y tolerabilidad de GTX-104 en comparación con nimodipina oral en pacientes con aSAH (STRIVE-ON)
30 de septiembre de 2024 actualizado por: Acasti Pharma Inc.
Seguridad y tolerabilidad de GTX-104 (inyección de nimodipina para infusión IV) en comparación con nimodipina oral en pacientes hospitalizados por hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH): un ensayo prospectivo aleatorizado
El propósito de este estudio es administrar nimodipina por vía IV directamente en el torrente sanguíneo y determinar si esto es tan seguro y tolerable como las cápsulas orales de nimodipina.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Brain and Spine Neurological Institute
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93701
- Community Regional Medical Center
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Florida
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JacksonvIlle, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University School of Medicine Emergency Neurosciences
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Feinberg Pavillion Neuro and Spine ICU
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Methodist University Hospital
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad.
- Diagnóstico de hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) basado en tomografía computarizada y angiografía (angiografía por tomografía computarizada [CTA], angiografía por resonancia magnética [MRA] o angiografía por sustracción digital [DSA]).
- Hunt y Hess puntúan de I a V justo antes de la aleatorización.
- El sujeto o el representante legal del sujeto ha firmado un consentimiento informado (ya sea en persona o por fax, escaneo o correo electrónico) antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
Capaz de iniciar IP dentro de las 96 horas desde el inicio de aSAH. Nota 1: El inicio de aSAH se define como el momento en que el sujeto experimentó el primer síntoma de aSAH (p. ej., dolor de cabeza intenso o pérdida del conocimiento informado por el sujeto o por un testigo).
Nota 2: si se encuentra inconsciente o se desconoce el momento de los primeros síntomas, el inicio de aSAH se definirá como la última vez que se vio al sujeto en el estado neurológico inicial.
Si una mujer en edad fértil (WOCBP), debe tener una prueba de embarazo negativa durante la fase previa a la aleatorización (detección). Una mujer no está en edad fértil si se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía total, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral al menos 6 semanas antes de tomar IP) o si es abstinente (ver más abajo) o posmenopáusica y no ha tenido sangrado menstrual de cualquier tipo, incluido el período menstrual, sangrado irregular, manchado, etc., durante al menos 12 meses, con un perfil clínico adecuado y sin otra causa de amenorrea (por ejemplo, terapia hormonal, quimioterapia previa).
WOCBP y los hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP deben aceptar usar anticonceptivos de barrera y una segunda forma de anticoncepción mientras reciben IP y durante los 30 días posteriores a su última dosis de IP. Alternativamente, la abstinencia total también se considera un método anticonceptivo altamente efectivo cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman IP y durante 30 días después de la última dosis de IP y no deben engendrar un hijo durante este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la entrega de la PI a través del líquido seminal.
Criterio de exclusión:
- Está en riesgo inminente de muerte y/o tiene órdenes de No Resucitar (DNR).
- Reanimación cardiopulmonar requerida dentro de los 4 días previos a la aleatorización.
- Tiene bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o bradicardia (frecuencia cardíaca ≤50 lpm) antes de la aleatorización.
- Tiene antecedentes de cirrosis (Child-Pugh clase B y C) antes de la aleatorización.
- Tiene alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) más de 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
- Tiene antecedentes de síndrome de malabsorción, íleo reciente (en los últimos 3 meses) u otras afecciones gastrointestinales (GI) que podrían interferir con la absorción de nimodipina, en opinión del investigador.
- Tiene una afección o enfermedad concomitante grave o inestable distinta de la que se puede atribuir a la HSA que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de nimodipino, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Tiene antecedentes de síncope recurrente o hipotensión que pueden interferir con las evaluaciones de seguridad de la nimodipina.
- Tiene una hipersensibilidad conocida a la nimodipina o a los componentes de la cápsula o a la GTX-104.
- Está embarazada/tiene una prueba de embarazo en suero u orina positiva.
- Ha recibido más de 5 dosis de nimodipina oral (como una solución [p. ej., Nymalize] o cápsulas) como parte del estándar de atención (SOC) para el aneurisma roto antes de la aleatorización.
- Está recibiendo inhibidores potentes de CYP3A4, como algunos antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, telitromicina), algunos inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., delavirdina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), algunos antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol ) y algunos antidepresivos (p. ej., nefazadona). Ver Apéndice 5.
- Está recibiendo o ha recibido cualquier otro agente o dispositivo en investigación en los últimos 30 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GTX-104
GTX-104 es un concentrado estéril de 10 mg de nimodipino/5 mL (2 mg/mL), para ser diluido en solución salina normal para obtener una solución de dosificación compuesta por micelas dispersas que contienen nimodipino para infusión IV.
Se administrará como una infusión IV continua de 0,15 mg/hora y un bolo IV de 4 mg cada 4 horas durante 30 minutos hasta por 21 días.
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Infusión IV de nimodipino
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Comparador activo: Nimodipina oral
La nimodipina oral es una cápsula de gelatina blanda.
La dosis es de 60 mg (dos cápsulas de 30 mg) cada 4 horas hasta por 21 días consecutivos.
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Cápsulas orales de nimodipino
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia (% o proporción) de sujetos con al menos un episodio de hipotensión clínicamente significativa con una posibilidad razonable de que GTX-104/nimodipino oral haya causado el evento, según el Endpoint Adjudication Committee.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Eventos de hipotensión que requieren tratamiento médico
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total de episodios de hipotensión clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Duración de los episodios de hipotensión clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Días del calendario
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Día 1 - Día 90
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 5.0).
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Incidencia de isquemia cerebral retardada (DCI)
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 21
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La isquemia cerebral retardada será evaluada y definida por lo siguiente:
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Día 1 - Día 21
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Uso de terapia de rescate para DCI
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 21
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La terapia de rescate se define como hipertensión inducida, infusión intraarterial selectiva de fármacos vasodilatadores o angioplastia con balón.
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Día 1 - Día 21
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Ideación suicida usando la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) con una puntuación de ≥ 4
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de estancias en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Duración de las estancias en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Duración (días naturales) de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Escala de Intensidad Terapéutica (TIS)
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 14
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Evaluado diariamente hasta el día 14 post-aSAH para la ocurrencia o el uso de ventilación mecánica, monitoreo de la PIC, una línea arterial o venosa central, un drenaje ventricular externo, sedación profunda, parálisis farmacológica y si el paciente está o no comatoso por un período de al menos 8 horas en ese día.
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Día 1 - Día 14
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Número de estancias hospitalarias
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Día 1 - Día 90
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Duración de las estancias hospitalarias
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Días del calendario
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Día 1 - Día 90
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Disposición al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 90
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Dar de alta a: (p. ej., hogar, rehabilitación, atención a largo plazo)
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Día 1 - Día 90
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Calidad de vida medida por EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
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Día 30 y Día 90
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Escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
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0 - Sin síntomas
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Día 30 y Día 90
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: R. Loch Macdonald, MD, Acasti Pharma Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Nimodipino
Otros números de identificación del estudio
- GTX-104-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .