Veiligheid en verdraagbaarheid van GTX-104 vergeleken met orale nimodipine bij patiënten met aSAH (STRIVE-ON)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar.
2. Diagnose van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) op basis van CT-scan en angiografie (computertomografie-angiografie [CTA], magnetische resonantie-angiografie [MRA] of digitale subtractie-angiografie [DSA]).
3. Hunt en Hess scoren van I tot V vlak voor randomisatie.
4. Proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend (persoonlijk of per fax, scan of e-mail) voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.

5. In staat om IP binnen 96 uur vanaf het begin van aSAH te starten. Opmerking 1: Het begin van aSAH wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de proefpersoon het eerste symptoom van aSAH ervoer (bijv. ernstige hoofdpijn of bewustzijnsverlies, gemeld door de proefpersoon of door een getuige).

   Opmerking 2: Als de proefpersoon bewusteloos wordt gevonden of als het tijdstip van de eerste symptomen onbekend is, wordt het begin van aSAH gedefinieerd als de laatste keer dat de patiënt werd gezien in de neurologische toestand bij aanvang.

6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) een negatieve zwangerschapstest moet ondergaan tijdens de prerandomisatiefase (screening). Een vrouw is niet in de vruchtbare leeftijd als ze een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (totale hysterectomie, of bilaterale afbinding van de eileiders, of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het innemen van IP) of als ze onthoudt (zie hieronder) of postmenopauzaal is en geen menstruele bloeding heeft gehad van welke aard dan ook, inclusief menstruatie, onregelmatige bloeding, spotting, enz., gedurende ten minste 12 maanden, met een geschikt klinisch profiel en er is geen andere oorzaak van amenorroe (bijv. hormoontherapie, eerdere chemotherapie).

   WOCBP en mannen van wie de seksuele partner WOCBP is, moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie en een tweede vorm van anticonceptie te gebruiken terwijl ze IP krijgen en gedurende 30 dagen na hun laatste dosis IP. Als alternatief wordt volledige onthouding ook beschouwd als een zeer effectieve anticonceptiemethode wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

7. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van IP en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IP en mogen tijdens deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het IP via zaadvloeistof wordt afgeleverd.

Uitsluitingscriteria:

1. Loopt een onmiddellijk risico op overlijden en/of heeft een bevel om niet te reanimeren (DNR).
2. Vereiste cardiopulmonale reanimatie binnen 4 dagen voorafgaand aan randomisatie.
3. Heeft vóór randomisatie een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of bradycardie (hartslag ≤ 50 spm).
4. Heeft een voorgeschiedenis van cirrose (Child-Pugh klasse B en C) voorafgaand aan randomisatie.
5. Heeft alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) van meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
6. Heeft een voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom, recente ileus (in de laatste 3 maanden) of andere gastro-intestinale (GI) aandoeningen die de absorptie van nimodipine zouden verstoren, naar de mening van de onderzoeker.
7. Heeft een ernstige of onstabiele bijkomende aandoening of ziekte anders dan die kan worden toegeschreven aan de SAB die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van nimodipine, of dat de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
8. Heeft een voorgeschiedenis van terugkerende syncope of hypotensie die de veiligheidsbeoordelingen van nimodipine kunnen verstoren.
9. Heeft een bekende overgevoeligheid voor nimodipine of capsulebestanddelen of voor GTX-104.
10. Is zwanger/heeft een positieve serum- of urinezwangerschapstest.
11. Heeft voorafgaand aan randomisatie meer dan 5 orale doses nimodipine (als een oplossing [bijv. Nymalize] of capsules) gekregen als onderdeel van de standaardzorg (SOC) voor het gescheurde aneurysma.
12. krijgt sterke remmers van CYP3A4, zoals sommige macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, telitromycine), sommige anti-hiv-proteaseremmers (bijv. delavirdine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), sommige azol-antimycotica (bijv. ), en sommige antidepressiva (bijv. nefazadon). Zie Bijlage 5.
13. Ontvangt of heeft andere onderzoeksagent(en)/apparaat(en) ontvangen in de afgelopen 30 dagen.