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Segurança e tolerabilidade de GTX-104 em comparação com nimodipina oral em pacientes com SAH (STRIVE-ON)

30 de setembro de 2024 atualizado por: Acasti Pharma Inc.

Segurança e tolerabilidade de GTX-104 (injeção de nimodipina para infusão IV) comparada com nimodipina oral em pacientes hospitalizados por hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAH): um estudo prospectivo e randomizado

O objetivo deste estudo é administrar nimodipina via IV diretamente na corrente sanguínea e determinar se isso é tão seguro e tolerável quanto as cápsulas orais de nimodipina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Brain and Spine Neurological Institute
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • Community Regional Medical Center
    • Florida
      • JacksonvIlle, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University School of Medicine Emergency Neurosciences
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Feinberg Pavillion Neuro and Spine ICU
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
  2. Diagnóstico de hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) com base em tomografia computadorizada e angiografia (angiografia por tomografia computadorizada [CTA], angiografia por ressonância magnética [ARM] ou angiografia por subtração digital [DSA]).
  3. Hunt e Hess pontuam de I a V imediatamente antes da randomização.
  4. O sujeito ou seu representante legal assinou o consentimento informado (pessoalmente ou por fax, digitalização ou e-mail) antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.

  5. Capaz de iniciar IP dentro de 96 horas a partir do início de aSAH. Nota 1: O início de aSAH é definido como o momento em que o sujeito experimentou o primeiro sintoma de aSAH (por exemplo, dor de cabeça intensa ou perda de consciência relatada pelo sujeito ou por uma testemunha).

    Nota 2: Se for encontrado inconsciente ou a hora dos primeiros sintomas for desconhecida, o início de aSAH será definido como a última vez que o sujeito foi visto no estado neurológico basal.

  6. Se uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), deve ter um teste de gravidez negativo durante a fase de pré-randomização (triagem). Uma mulher não tem potencial para engravidar se foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia total, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes de tomar IP) ou se está abstinente (veja abaixo) ou pós-menopausa e não teve sangramento menstrual de qualquer tipo, incluindo período menstrual, sangramento irregular, spotting, etc., por pelo menos 12 meses, com um perfil clínico adequado, e não há outra causa de amenorréia (por exemplo, terapia hormonal, quimioterapia prévia).

    WOCBP e homens cujos parceiros sexuais são WOCBP devem concordar em usar contracepção de barreira e uma segunda forma de contracepção enquanto recebem IP e por 30 dias após a última dose de IP. Alternativamente, a abstinência total também é considerada um método contraceptivo altamente eficaz quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  7. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual durante o uso de IP e por 30 dias após a última dose de IP e não devem gerar filhos durante esse período. O preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro para evitar a entrega do IP através do fluido seminal.

Critério de exclusão:

  1. Está em risco iminente de morte e/ou tem ordens de Não Ressuscitar (DNR).
  2. Ressuscitação cardiopulmonar necessária dentro de 4 dias antes da randomização.
  3. Tem bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou bradicardia (frequência cardíaca ≤ 50 bpm) antes da randomização.
  4. Tem história de cirrose (Child-Pugh classes B e C) antes da randomização.
  5. Tem alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) mais de 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  6. Tem histórico de síndrome de má absorção, íleo paralítico recente (nos últimos 3 meses) ou outras condições gastrointestinais (GI) que possam interferir na absorção de nimodipina, na opinião do investigador.
  7. Tem uma condição ou doença concomitante grave ou instável que não possa ser atribuída à HSA que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de nimodipina, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  8. Tem um histórico de síncope recorrente ou hipotensão que pode interferir nas avaliações de segurança do nimodipino.
  9. Tem hipersensibilidade conhecida à nimodipina ou aos constituintes da cápsula ou ao GTX-104.
  10. Está grávida/tem teste de gravidez de soro ou urina positivo.
  11. Recebeu mais de 5 doses de nimodipina oral (como uma solução [por exemplo, Nymalize] ou cápsulas) como parte do padrão de tratamento (SOC) para o aneurisma rompido antes da randomização.
  12. Está recebendo fortes inibidores de CYP3A4, como alguns antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, telitromicina), alguns inibidores da protease anti-HIV (por exemplo, delavirdina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), alguns antimicóticos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol ) e alguns antidepressivos (por exemplo, nefazadona). Consulte o Apêndice 5.
  13. Está recebendo ou recebeu outro(s) agente(s)/dispositivo(s) de investigação nos últimos 30 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GTX-104
GTX-104 é um concentrado estéril de 10 mg de nimodipina/5 mL (2 mg/mL), a ser diluído em solução salina normal para obter uma solução de dosagem composta por micelas dispersas contendo nimodipina para infusão IV. Será administrado como uma infusão IV contínua de 0,15 mg/hora e um bolus IV de 30 minutos de 4 mg a cada 4 horas por até 21 dias
Medicamento: GTX-104
Infusão IV de Nimodipina
Comparador Ativo: Nimodipina oral
A nimodipina oral é uma cápsula de gelatina mole. A dose é de 60 mg (duas cápsulas de 30 mg) a cada 4 horas por até 21 dias consecutivos.
Medicamento: Nimotop 30 MG Cápsula Oral
Cápsulas orais de nimodipina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência (% ou proporção) de indivíduos com pelo menos um episódio de hipotensão clinicamente significativa com uma possibilidade razoável de que GTX-104/nimodipina oral tenha causado o evento, de acordo com o Comitê de Adjudicação de Ponto Final.
Prazo: 90 dias
Eventos de hipotensão que requerem tratamento médico
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de episódios de hipotensão clinicamente significativa
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Duração dos episódios de hipotensão clinicamente significativa
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dias do calendário
Dia 1 - Dia 90
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE, versão 5.0).
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Incidência de isquemia cerebral tardia (DCI)
Prazo: Dia 1 - Dia 21

A isquemia cerebral tardia será avaliada e definida pelo seguinte:

  • Para indivíduos nos quais as alterações no mGCS e na Abbreviated National Institutes of Health Stroke Scale (aNIHSS) são avaliáveis: uma diminuição de pelo menos 2 pontos no mGCS ou um aumento de pelo menos 2 pontos no aNIHSS, com duração de pelo menos 2 horas , onde outras causas médicas ou cirúrgicas são excluídas. A deterioração é medida em relação à melhor pontuação obtida após o reparo do aneurisma.
  • Para indivíduos nos quais as escalas neurológicas não são avaliáveis: evidência radiológica e julgamento clínico.
Dia 1 - Dia 21
Uso de terapia de resgate para DCI
Prazo: Dia 1 - Dia 21
A terapia de resgate é definida como hipertensão induzida, infusão intra-arterial seletiva de drogas vasodilatadoras ou angioplastia com balão.
Dia 1 - Dia 21
Ideação suicida usando a pontuação da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de ≥ 4
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de internações em unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Duração da permanência na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Duração (dias corridos) da ventilação mecânica
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Escala de Intensidade Terapêutica (TIS)
Prazo: Dia 1 - Dia 14
Avaliados diariamente até o 14º dia pós-HASa quanto à ocorrência ou uso de ventilação mecânica, monitorização da PIC, linha venosa ou arterial central, dreno ventricular externo, sedação profunda, paralisia farmacológica e se o paciente está ou não em coma para um período de pelo menos 8 horas nesse dia.
Dia 1 - Dia 14
Número de internações
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dia 1 - Dia 90
Duração das internações
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Dias do calendário
Dia 1 - Dia 90
Disposição de alta hospitalar
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Alta para: (por exemplo, casa, reabilitação, cuidados prolongados)
Dia 1 - Dia 90
Qualidade de vida medida por EQ-5D-3L
Prazo: Dia 30 e Dia 90
Dia 30 e Dia 90
Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: Dia 30 e Dia 90

0 - Sem sintomas

  1. - Sem incapacidade significativa apesar dos sintomas; capaz de realizar todos os deveres e atividades habituais
  2. - Incapacidade leve; incapaz de realizar todas as atividades anteriores, mas capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda
  3. - Incapacidade moderada; exigindo alguma ajuda, mas capaz de andar sem ajuda
  4. - Incapacidade moderadamente grave; incapaz de andar e atender às necessidades corporais sem assistência
  5. - Incapacidade grave; acamado, incontinente e exigindo cuidados e atenção constantes da enfermagem
  6. - Morto
Dia 30 e Dia 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acasti Pharma Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: R. Loch Macdonald, MD, Acasti Pharma Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GTX-104-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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