Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du DF-003 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté.
2. Capacité à comprendre et volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude, et probabilité de terminer l'étude comme prévu, selon l'opinion de l'investigateur.
3. Homme ou femme adulte en bonne santé.

4. S'il s'agit d'un homme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est capable de procréer et accepte de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude en plus de :

      • Avoir une partenaire féminine ménopausée, chirurgicalement stérile ou autrement incapable de tomber enceinte, OU
      • Avoir une partenaire féminine qui est une femme en âge de procréer et qui accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, OU
   2. est incapable de procréer; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une vasectomie au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude).

5. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Statut physiologique post-ménopausique, défini comme suit :

      • Aménorrhée pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude (sans condition médicale alternative) ; ET
      • Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL au moment du dépistage ;
      • En l'absence de 12 mois d'aménorrhée, 2 mesures de FSH à au moins 3 mois d'intervalle et dans la gamme post-ménopausique doivent être documentées.
   2. Statut post-ménopausique chirurgical, défini comme ayant subi une ovariectomie bilatérale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale avec des taux de FSH ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage.
6. Être âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 55 ans au moment de la sélection.
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m^2 et 32,0 kg/m^2, inclusivement.
8. Non- ou ex-fumeur (un ex-fumeur est défini comme une personne qui a cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude).
9. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'examen de la vue et / ou de l'ECG, tel que déterminé par un enquêteur.

10. Un ECG à 12 dérivations qui répond aux critères suivants (les intervalles ECG seront basés sur la valeur moyenne des ECG en triple [arrondie au nombre entier le plus proche] collectés lors du dépistage) :

    • Fréquence cardiaque ≥45 à ≤100 battements par minute
    • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤450 ms (hommes) ou ≤470 ms (femmes)
    • Intervalle QRS <120 ms
    • Intervalle PR ≤200 ms

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite.
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : oraux, patch ou anneau vaginal, dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
4. Femme utilisant un traitement hormonal substitutif dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
5. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : injections ou implant, ou dispositif intra-utérin libérant des hormones dans les 13 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
6. Antécédents d'hypersensibilité significative aux produits liés au DF-003 (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament.
7. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou intervention chirurgicale (à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie) pouvant affecter la biodisponibilité du médicament.
8. Antécédents de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques, rhumatologiques, néoplasiques, métaboliques ou dermatologiques importantes.
9. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par un jugement médical.
10. Utilisation de lentilles de contact ou de lunettes.
11. Présence d'anomalies cliniquement significatives de l'acuité visuelle ou de la biomicroscopie à la lampe à fente lors de la visite de dépistage, telles que définies par le jugement médical.
12. Antécédents ou antécédents familiaux de maladie cutanée inflammatoire chronique (p. ex., psoriasis, dermatite atopique, éruption cutanée liée à des médicaments ou urticaire chronique), ou troubles, maladies ou syndromes liés au système immunitaire ou auto-immun.
13. Chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 12 semaines précédant le dépistage, pendant l'étude ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude. REMARQUE : Les sujets avec des interventions chirurgicales prévues devant être menées sous anesthésie locale peuvent participer.
14. Présence d'un dysfonctionnement rénal au moment du dépistage (p. ex., débit de filtration glomérulaire estimé < 90 mL/min/1,73 m^2 calculé par la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
15. Traitement d'entretien avec tout médicament ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique).
16. Toute maladie cliniquement significative, y compris les infections aiguës ou chroniques actuelles dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un enquêteur, remettrait en question le statut du participant en bonne santé.
18. Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
19. Utilisation de tout médicament en vente libre 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. On rappellera aux sujets que les médicaments en vente libre comprennent les préparations contre le rhume, l'aspirine, les vitamines et les produits naturels utilisés à des fins thérapeutiques et les préparations antiacides.
20. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration de drogue.
21. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag / Ac, antigène de surface de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C.
22. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.
23. Prise d'un IP dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude.
24. Prise de tout produit biologique au cours des 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
25. Participation actuelle à une autre étude de recherche interventionnelle clinique ou médicale.
26. Employé du commanditaire, chercheur ou site d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou site d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou chercheur.
27. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
28. Don d'une unité de sang à la Croix-Rouge américaine ou à une organisation équivalente ou don de plus de 500 mL de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
29. Présence ou antécédents d'opacification du cristallin (cataracte) et de dégénérescence du cristallin.