A DF-003 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása.
2. Képes megérteni és kifejezett hajlandóságot mutatni az összes vizsgálati eljárás betartására és a rendelkezésre állásra a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálat tervezett befejezésének valószínűsége, a vizsgáló véleménye szerint.
3. Egészséges felnőtt férfi vagy nőstény.

4. Ha férfi, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Képes szaporodni, és beleegyezik abba, hogy az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig nem adományoz spermát, ezen kívül:

      • olyan női partnere van, aki posztmenopauzás, műtétileg steril vagy egyéb módon nem tud teherbe esni, VAGY
      • ha olyan női partnere van, aki fogamzóképes korú nő, és vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig, VAGY
   2. nem tud szaporodni; sebészetileg sterilnek definiált (azaz vazektómián esett át legalább 180 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt).

5. Ha nő, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Fiziológiai posztmenopauzás állapot, amelyet a következőképpen határoznak meg:

      • amenorrhoea legalább 12 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (alternatív egészségügyi állapot nélkül); ÉS
      • a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥40 mIU/mL a szűréskor;
      • 12 hónapos amenorrhoea hiányában 2 FSH mérést, legalább 3 hónapos különbséggel, és a posztmenopauzális tartományban dokumentálni kell.
   2. Sebészeti posztmenopauzális állapot, amelyet úgy határoztak meg, hogy kétoldali petefészek-eltávolítás vagy bilaterális salpingo-oophorectomia FSH-szintje ≥ 40 mIU/ml volt a szűréskor.
6. A szűrés időpontjában legalább 18 éves, de nem idősebb 55 évnél.
7. Testtömeg-index (BMI) 18,0 kg/m^2 és 32,0 kg/m^2 között, beleértve.
8. Nem-dohányzó vagy volt dohányos (A volt dohányos az a személy, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 3 hónapig abbahagyta a nikotintermékek használatát).
9. Nincsenek klinikailag szignifikáns betegségei az anamnézisben, vagy a fizikális vizsgálat, életjelek, szemvizsgálat és/vagy EKG alapján klinikailag szignifikáns leletre utaló bizonyítékok, amelyeket a vizsgáló állapított meg.

10. 12 elvezetéses EKG, amely megfelel a következő kritériumoknak (az EKG-intervallumok a szűrés során gyűjtött három EKG-k átlagértékén alapulnak [a legközelebbi egész számra kerekítve):

    • Pulzusszám ≥45 és ≤100 ütés percenként
    • A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlet szerint (QTcF) ≤450 ms (férfiak) vagy ≤470 ms (nők)
    • QRS intervallum <120 ms
    • PR intervallum ≤200 ms

Kizárási kritériumok:

1. Szoptató nőstény.
2. Nő, aki terhes a szűrővizsgálaton végzett terhességi teszt szerint vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
3. Nők, akik a következő szisztémás fogamzásgátlókat használták: orális, tapasz vagy hüvelygyűrű, az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.
4. Hormonpótló terápiában részesülő nő az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon.
5. Nők, akik a következő szisztémás fogamzásgátlókat használták: injekció vagy implantátum, vagy hormonfelszabadító méhen belüli eszköz az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 13 hétben.
6. Jelentős túlérzékenység a DF-003-hoz kapcsolódó termékekkel szemben (beleértve a készítmény segédanyagait), valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben.
7. Jelentős emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy műtét (kivéve a kolecisztektómia és az appendectomia), amelyek befolyásolhatják a gyógyszer biohasznosulását.
8. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai, reumatológiai, daganatos, anyagcsere- vagy bőrgyógyászati ​​betegségek anamnézisében.
9. Klinikailag szignifikáns EKG-eltérések jelenléte a szűrőviziten, az orvosi megítélés szerint.
10. Kontaktlencse vagy szemüveg használata.
11. Klinikailag jelentős látásélesség vagy réslámpás biomikroszkópiás eltérések jelenléte a szűrővizsgálaton, az orvosi vélemény alapján.
12. Krónikus gyulladásos bőrbetegség (pl. pikkelysömör, atópiás dermatitis, gyógyszerrel összefüggő kiütés vagy krónikus csalánkiütés), vagy immunrendszeri vagy autoimmun eredetű rendellenességek, betegségek vagy szindrómák anamnézisében vagy családjában.
13. Nagy műtét (pl. általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 12 héten belül, a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 héten belül. MEGJEGYZÉS: Olyan alanyok vehetnek részt, akiknél helyi érzéstelenítésben tervezett műtéti beavatkozást végeznek.
14. Veseműködési zavar jelenléte a szűréskor (pl. becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 90 ml/perc/1,73 m^2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési képletével számítva).
15. Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus).
16. Bármely klinikailag jelentős betegség, beleértve az aktuális akut vagy krónikus fertőzéseket az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napban.
17. Bármely vényköteles gyógyszer alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül, ami a Vizsgáló véleménye szerint megkérdőjelezné a résztvevő egészséges állapotát.
18. Az orbáncfű használata az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.
19. Bármely vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása 7 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Emlékeztetjük az alanyokat, hogy a vény nélkül kapható gyógyszerek közé tartoznak a megfázás elleni készítmények, az aszpirin, a vitaminok és a terápiás hatású természetes termékek, valamint az antacid készítmények.
20. Pozitív teszteredmény alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az első gyógyszerbeadás előtt.
21. Pozitív szűrési eredmények a HIV Ag/Ab kombó, a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C vírus tesztjére.
22. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a szűrés során a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli az alany részvételének kockázatát, veszélyezteti a vizsgálatban való teljes részvételt, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését.
23. IP beadása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 hétben (vagy 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
24. Bármely biológiai termék bevitele az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hónapban.
25. Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vagy orvosi intervenciós kutatásban.
26. A szponzor, a vizsgáló vagy a vizsgálóhely azon alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
27. Plazma adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül.
28. 1 egység vér adományozása az Amerikai Vöröskeresztnek vagy azzal egyenértékű szervezetnek, vagy több mint 500 ml vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül.
29. A szemlencse homályosodása (hályog) és szemlencse-degeneráció jelenléte vagy anamnézisében.