Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky DF-003 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Schopnost porozumět a deklarovat ochotu dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie a pravděpodobnost dokončení studie podle plánu podle názoru zkoušejícího.
3. Zdravý dospělý muž nebo žena.

4. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je schopen plodit a souhlasí s tím, že nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání hodnoceného léku kromě:

      • Mít partnerku, která je postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo jinak neschopná otěhotnět, NEBO
      • mít partnerku, která je ženou ve fertilním věku a souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání hodnoceného léku, NEBO
   2. Není schopen plodit; definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil vazektomii alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku).

5. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto:

      • amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (bez alternativního zdravotního stavu); A
      • Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥40 mIU/ml při screeningu;
      • Při absenci 12 měsíců amenorey musí být zdokumentována 2 měření FSH s odstupem alespoň 3 měsíců a v postmenopauzálním rozmezí.
   2. Chirurgický postmenopauzální stav, definovaný jako po bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingo-ooforektomii s hladinami FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu.
6. V době Screeningu ve věku alespoň 18 let, ale ne starší 55 let.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m^2 až 32,0 kg/m^2 včetně.
8. Nekuřák nebo bývalý kuřák (Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo přestal užívat nikotinové produkty alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku).
9. Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, očním vyšetření a/nebo EKG, jak stanoví zkoušející.

10. 12svodové EKG, které splňuje následující kritéria (intervaly EKG budou založeny na průměrné hodnotě trojitého EKG [zaokrouhleno na nejbližší celé číslo] odebraných při screeningu):

    • Srdeční frekvence ≥45 až ≤100 tepů za minutu
    • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 ms (muži) nebo ≤ 470 ms (ženy)
    • QRS interval <120 ms
    • PR interval ≤200 ms

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí.
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Ženy užívající následující systémové antikoncepční prostředky: perorální, náplasti nebo vaginální kroužek během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
4. Žena užívající hormonální substituční terapii během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
5. Ženy užívající následující systémové antikoncepční prostředky: injekce nebo implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující hormony během 13 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Anamnéza významné přecitlivělosti na produkty související s DF-003 (včetně pomocných látek ve formulacích) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky.
7. Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin nebo chirurgický zákrok (s výjimkou cholecystektomie a apendektomie), které mohou ovlivnit biologickou dostupnost léčiva.
8. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického, revmatologického, neoplastického, metabolického nebo dermatologického onemocnění.
9. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem.
10. Používání kontaktních čoček nebo brýlí.
11. Přítomnost klinicky významných abnormalit zrakové ostrosti nebo abnormalit biomikroskopie štěrbinové lampy při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem.
12. Anamnéza nebo rodinná anamnéza chronického zánětlivého kožního onemocnění (např. lupénka, atopická dermatitida, vyrážka související s lékem nebo chronická kopřivka) nebo imunitních nebo autoimunitních poruch, onemocnění nebo syndromů.
13. Velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 12 týdnů před Screeningem, během studie nebo během 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. POZNÁMKA: Zúčastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.
14. Přítomnost renální dysfunkce při screeningu (např. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 90 ml/min/1,73 m^2 vypočteno vzorcem pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin).
15. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický).
16. Jakékoli klinicky významné onemocnění včetně aktuálních akutních nebo chronických infekcí během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
17. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 28 dnů před prvním podáním studijního léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého.
18. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
19. Použití jakýchkoli volně prodejných léků 7 dní před prvním podáním studovaného léku. Subjektům bude připomenuto, že volně prodejné léky zahrnují přípravky proti nachlazení, aspirin, vitamíny a přírodní produkty používané pro terapeutické výhody a antacida.
20. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy.
21. Pozitivní výsledky screeningu HIV Ag/Ab combo, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C.
22. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci dat studie.
23. Příjem IP během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku.
24. Příjem jakýchkoli biologických produktů během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
25. Aktuální účast v jiné klinické nebo lékařské intervenční výzkumné studii.
26. Zaměstnanec sponzora, zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením daného zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
27. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
28. Darování 1 jednotky krve Americkému červenému kříži nebo ekvivalentní organizaci nebo darování více než 500 ml krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku.
29. Přítomnost nebo historie zakalení oční čočky (katarakta) a degenerace oční čočky.