Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki DF-003 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF).
2. Zdolność zrozumienia i deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania oraz prawdopodobieństwo ukończenia badania zgodnie z planem, zgodnie z opinią Badacza.
3. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta.

4. Jeśli jest mężczyzną, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się nie oddawać nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku, oprócz:

      • Posiadanie partnerki, która jest po menopauzie, chirurgicznie bezpłodna lub z innego powodu niezdolna do zajścia w ciążę, LUB
      • Posiadanie partnerki, która jest kobietą w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku, LUB
   2. nie może się rozmnażać; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. został poddany wazektomii co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku).

5. Jeśli jest kobietą, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Fizjologiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób:

      • Brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (bez alternatywnej choroby); I
      • poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/ml podczas badania przesiewowego;
      • W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy należy udokumentować 2 pomiary FSH w odstępie co najmniej 3 miesięcy iw okresie pomenopauzalnym.
   2. Chirurgiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako przebyta obustronna resekcja jajników lub obustronna resekcja jajników z poziomem FSH ≥ 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego.
6. Wiek co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 55 lat w momencie badania przesiewowego.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m^2 do 32,0 kg/m^2 włącznie.
8. Osoby niepalące lub byłych palaczy (byłym palaczem jest osoba, która zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku).
9. Nie mają klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej ani dowodów na klinicznie istotne ustalenia w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniu oczu i/lub EKG, zgodnie z ustaleniami badacza.

10. 12-odprowadzeniowe EKG, które spełnia następujące kryteria (odstępy EKG będą oparte na średniej wartości trzech powtórzeń EKG [w zaokrągleniu do najbliższej liczby całkowitej] zebranych podczas badania przesiewowego):

    • Tętno ≥45 do ≤100 uderzeń na minutę
    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) ≤450 ms (mężczyźni) lub ≤470 ms (kobiety)
    • Odstęp QRS <120 ms
    • Odstęp PR ≤200 ms

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji.
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Kobiety stosujące systemowe środki antykoncepcyjne: doustne, plastry lub krążki dopochwowe w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Kobiety stosujące systemowe środki antykoncepcyjne: zastrzyki lub implanty lub wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony w ciągu 13 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
6. Historia znacznej nadwrażliwości na produkty związane z DF-003 (w tym na substancje pomocnicze preparatów) oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki.
7. Obecność lub historia istotnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacja (z wyjątkiem cholecystektomii i wycięcia wyrostka robaczkowego), które mogą wpływać na biodostępność leku.
8. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych, reumatologicznych, nowotworowych, metabolicznych lub dermatologicznych.
9. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską.
10. Używanie soczewek kontaktowych lub okularów.
11. Obecność klinicznie istotnej ostrości wzroku lub nieprawidłowości w badaniu biomikroskopowym w lampie szczelinowej podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską.
12. Historia lub historia rodzinna przewlekłych zapalnych chorób skóry (np. łuszczyca, atopowe zapalenie skóry, wysypka polekowa lub przewlekła pokrzywka) lub zaburzenia, choroby lub zespoły o podłożu immunologicznym lub autoimmunologicznym.
13. Poważna operacja (np. wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, w trakcie badania lub w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. UWAGA: Uczestnikami mogą być osoby, u których planowane są zabiegi operacyjne w znieczuleniu miejscowym.
14. Obecność dysfunkcji nerek podczas badania przesiewowego (np. szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 90 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek).
15. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe).
16. Każda klinicznie istotna choroba, w tym obecne ostre lub przewlekłe infekcje w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii badacza postawiłoby pod znakiem zapytania status uczestnika jako zdrowego.
18. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty na 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjentom zostanie przypomniane, że leki dostępne bez recepty obejmują preparaty na przeziębienie, aspirynę, witaminy i produkty naturalne stosowane w celach terapeutycznych oraz preparaty zobojętniające kwas.
20. Pozytywny wynik testu na alkohol i/lub narkotyki podczas Badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem narkotyku.
21. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV Ag/Ab combo, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C.
22. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas Badania Przesiewowego, które w opinii Badacza mogłyby zwiększyć ryzyko udziału uczestnika, zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.
23. Przyjęcie IP w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku.
24. Spożycie jakichkolwiek produktów biologicznych w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
25. Bieżący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub medycznym.
26. Pracownik Sponsora, Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub Badacza.
27. Oddawanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
28. Oddanie 1 jednostki krwi na rzecz Amerykańskiego Czerwonego Krzyża lub równoważnej organizacji lub oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
29. Obecność lub historia zmętnienia soczewki oka (zaćma) i zwyrodnienia soczewki oka.