Avaliando a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do DF-003 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) assinado e datado.
2. Capacidade de entender e vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo e probabilidade de concluir o estudo conforme planejado, de acordo com a opinião do Investigador.
3. Macho ou fêmea adulto saudável.

4. Se homem, atende a um dos seguintes critérios:

   1. É capaz de procriar e concorda em não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo, além de:

      • Ter uma parceira na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou incapaz de engravidar, OU
      • Ter uma parceira que é uma mulher com potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo, OU
   2. É incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo).

5. Se do sexo feminino, atende a um dos seguintes critérios:

   1. Estado pós-menopausa fisiológico, definido como o seguinte:

      • Amenorréia por pelo menos 12 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo (sem uma condição médica alternativa); E
      • Níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 mIU/mL na triagem;
      • Na ausência de 12 meses de amenorreia, devem ser documentadas 2 medições de FSH com pelo menos 3 meses de intervalo e na faixa pós-menopausa.
   2. Estado pós-menopausa cirúrgico, definido como tendo feito uma ooforectomia bilateral ou salpingo-ooforectomia bilateral com níveis de FSH ≥ 40 mIU/mL na triagem.
6. Ter pelo menos 18 anos, mas não mais de 55 anos no momento da triagem.
7. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m^2 a 32,0 kg/m^2, inclusive.
8. Não ou ex-fumante (Um ex-fumante é definido como alguém que parou de usar produtos de nicotina por pelo menos 3 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo).
9. Não ter doenças clinicamente significativas registradas no histórico médico ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, exame oftalmológico e/ou ECG, conforme determinado por um investigador.

10. Um ECG de 12 derivações que atenda aos seguintes critérios (os intervalos de ECG serão baseados no valor médio de ECGs triplicados [arredondados para o número inteiro mais próximo] coletados na triagem):

    • Frequência cardíaca ≥45 a ≤100 batimentos por minuto
    • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 ms (homens) ou ≤470 ms (mulheres)
    • Intervalo QRS <120ms
    • Intervalo PR ≤200 ms

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando.
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Mulher usando os seguintes contraceptivos sistêmicos: oral, adesivo ou anel vaginal, nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
4. Mulher usando terapia de reposição hormonal nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
5. Mulher usando os seguintes contraceptivos sistêmicos: injeções ou implante, ou dispositivo intrauterino liberador de hormônio nas 13 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
6. Histórico de hipersensibilidade significativa a produtos relacionados ao DF-003 (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento.
7. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia (com exceção de colecistectomia e apendicectomia) que possam afetar a biodisponibilidade do medicamento.
8. História de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, imunológicas, reumatológicas, neoplásicas, metabólicas ou dermatológicas significativas.
9. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na visita de triagem, conforme definido por avaliação médica.
10. Uso de lentes de contato ou óculos.
11. Presença de acuidade visual clinicamente significativa ou anormalidades de biomicroscopia de lâmpada de fenda na visita de triagem, conforme definido por avaliação médica.
12. História ou história familiar de doença inflamatória crônica da pele (p.
13. Cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 12 semanas antes da triagem, durante o estudo ou dentro de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. NOTA: Indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar.
14. Presença de disfunção renal na triagem (por exemplo, taxa de filtração glomerular estimada < 90 mL/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica).
15. Terapia de manutenção com qualquer droga ou histórico significativo de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica).
16. Qualquer doença clinicamente significativa, incluindo infecções agudas ou crônicas atuais nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
17. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo que, na opinião de um investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável.
18. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
19. Uso de qualquer medicamento de venda livre 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo. Os participantes serão lembrados de que os medicamentos de venda livre incluem preparações para resfriados, aspirina, vitaminas e produtos naturais usados ​​para benefícios terapêuticos e preparações antiácidas.
20. Resultado do teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na Triagem ou antes da administração da primeira droga.
21. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C.
22. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do sujeito, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo.
23. Ingestão de um IP nas 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
24. Ingestão de quaisquer produtos biológicos nos 12 meses anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo.
25. Participação atual em outro estudo de pesquisa intervencionista clínica ou médica.
26. Funcionário do Patrocinador, Investigador ou centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou Investigador.
27. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
28. Doação de 1 unidade de sangue para a Cruz Vermelha Americana ou organização equivalente ou doação de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
29. Presença ou histórico de opacificação do cristalino (catarata) e degeneração do cristalino.