Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af DF-003 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).
2. Evne til at forstå og erklære villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed, og sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen som planlagt, i henhold til efterforskerens udtalelse.
3. Sund voksen mand eller kvinde.

4. Hvis en mand opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer ikke at donere sæd fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel udover:

      • At have en kvindelig partner, der er postmenopausal, kirurgisk steril eller på anden måde ude af stand til at blive gravid, ELLER
      • At have en kvindelig partner, som er en kvinde i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel til mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet, ELLER
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før den første administration af studielægemidlet).

5. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

   1. Fysiologisk postmenopausal status, defineret som følgende:

      • Amenoré i mindst 12 måneder forud for den første administration af studielægemidlet (uden en alternativ medicinsk tilstand); OG
      • Follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥40 mIU/ml ved screening;
      • Ved fravær af 12 måneders amenoré skal 2 FSH-målinger med mindst 3 måneders mellemrum og i det postmenopausale område dokumenteres.
   2. Kirurgisk postmenopausal status, defineret som at have haft en bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi med FSH-niveauer ≥ 40 mIU/ml ved screening.
6. Er mindst 18 år, men ikke ældre end 55 år på screeningstidspunktet.
7. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m^2 til 32,0 kg/m^2 inklusive.
8. Ikke- eller tidligere ryger (En tidligere ryger er defineret som en person, der er holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 3 måneder før den første indgivelse af studiemedicin).
9. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse, vitale tegn, øjenundersøgelse og/eller EKG, som bestemt af en investigator.

10. Et 12-aflednings-EKG, der opfylder følgende kriterier (EKG-intervaller vil være baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er [afrundet til nærmeste hele tal] indsamlet ved screening):

    • Puls ≥45 til ≤100 slag i minuttet
    • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms (mænd) eller ≤470 ms (kvinder)
    • QRS-interval <120 ms
    • PR-interval ≤200 ms

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer.
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin
3. Kvinder, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: oral, plaster eller vaginal ring, i de 28 dage før den første administration af studielægemidlet.
4. Kvinde, der brugte hormonsubstitutionsterapi i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
5. Kvinde, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: injektioner eller implantat eller hormonfrigørende intrauterin anordning i de 13 uger forud for den første administration af studielægemidlet.
6. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for produkter relateret til DF-003 (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin.
7. Tilstedeværelse eller historie af betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi (med undtagelse af kolecystektomi og blindtarmsoperation), som kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed.
8. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, reumatologisk, neoplastisk, metabolisk eller dermatologisk sygdom.
9. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering.
10. Brug af kontaktlinser eller briller.
11. Tilstedeværelse af klinisk signifikant synsstyrke eller spaltelampe-biomikroskopi-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering.
12. Anamnese eller familiehistorie med kronisk inflammatorisk hudsygdom (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitis, lægemiddelrelateret udslæt eller kronisk nældefeber) eller immun- eller autoimmunrelaterede lidelser, sygdomme eller syndromer.
13. Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 12 uger før screening, under undersøgelsen eller inden for 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.
14. Tilstedeværelse af nyreinsufficiens ved screening (f.eks. estimeret glomerulær filtrationshastighed < 90 ml/min/1,73) m^2 beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen).
15. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk).
16. Enhver klinisk signifikant sygdom, inklusive aktuelle akutte eller kroniske infektioner i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
17. Brug af enhver receptpligtig medicin i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask.
18. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
19. Anvendelse af håndkøbsmedicin 7 dage før den første administration af studielægemidlet. Forsøgspersoner vil blive mindet om, at håndkøbsmedicin omfatter forkølelsespræparater, aspirin, vitaminer og naturlige produkter, der anvendes til terapeutiske fordele, og antacida præparater.
20. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før første lægemiddeladministration.
21. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus test.
22. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening, der efter en investigators mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata.
23. Indtagelse af en IP i de 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet.
24. Indtagelse af biologiske produkter i de 12 måneder forud for den første administration af studielægemidlet.
25. Aktuel deltagelse i en anden klinisk eller medicinsk interventionel forskningsundersøgelse.
26. Ansat hos sponsoren, efterforskeren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.
27. Donation af plasma i de 7 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
28. Donation af 1 enhed blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisation eller donation af over 500 ml blod i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
29. Tilstedeværelse eller historie af øjenlinseopacificering (grå stær) og øjenlinsedegeneration.