Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики DF-003 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF).
2. Способность понять и заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования, а также вероятность завершения исследования в соответствии с планом, по мнению исследователя.
3. Здоровый взрослый мужчина или женщина.

4. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Способен к деторождению и соглашается не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата в дополнение к:

      • Наличие женщины-партнера в постменопаузе, хирургически бесплодной или иным образом неспособной забеременеть, ИЛИ
      • Наличие партнера-женщины, которая является женщиной детородного возраста и соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента первого приема исследуемого препарата до не менее 90 дней после последнего приема исследуемого препарата, ИЛИ
   2. не может размножаться; определяется как хирургически стерильный (т.е. подвергшийся вазэктомии по крайней мере за 180 дней до первого введения исследуемого препарата).

5. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Физиологический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом:

      • Аменорея в течение как минимум 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (без альтернативных медицинских показаний); И
      • Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл при скрининге;
      • При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев необходимо документировать 2 измерения ФСГ с интервалом не менее 3 месяцев и в постменопаузальном диапазоне.
   2. Хирургический постменопаузальный статус, определяемый как двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия с уровнями ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге.
6. Возраст не менее 18 лет, но не старше 55 лет на момент скрининга.
7. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м^2 до 32,0 кг/м^2 включительно.
8. Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается человек, полностью отказавшийся от употребления никотиновых продуктов как минимум за 3 месяца до первого приема исследуемого препарата).
9. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, осмотра глаз и/или ЭКГ, как определено исследователем.

10. ЭКГ в 12 отведениях, отвечающая следующим критериям (интервалы ЭКГ будут основываться на среднем значении трех повторных ЭКГ [с округлением до ближайшего целого числа], собранных при скрининге):

    • ЧСС от ≥45 до ≤100 ударов в минуту
    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) по формуле Фридериции (QTcF) ≤450 мс (мужчины) или ≤470 мс (женщины)
    • Интервал QRS <120 мс
    • Интервал PR ≤200 мс

Критерий исключения:

1. Женщина, которая кормит грудью.
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. Женщины, использующие следующие системные контрацептивы: оральные, пластыри или вагинальные кольца в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
4. Женщина, получающая заместительную гормональную терапию за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
5. Женщина, использующая следующие системные контрацептивы: инъекции или имплантат или внутриматочную спираль, высвобождающую гормоны, в течение 13 недель до первого введения исследуемого препарата.
6. История значительной гиперчувствительности к продуктам, связанным с DF-003 (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
7. Наличие или наличие в анамнезе значительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств (за исключением холецистэктомии и аппендэктомии), которые могут повлиять на биодоступность препарата.
8. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических, ревматологических, неопластических, метаболических или дерматологических заболеваний.
9. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ во время скринингового визита, как определено медицинским заключением.
10. Использование контактных линз или очков.
11. Наличие клинически значимых отклонений остроты зрения или биомикроскопии с помощью щелевой лампы во время скринингового визита, как определено медицинским заключением.
12. Хронические воспалительные заболевания кожи (например, псориаз, атопический дерматит, лекарственная сыпь или хроническая крапивница) или иммунные или аутоиммунные расстройства, заболевания или синдромы в анамнезе или в семейном анамнезе.
13. Обширное хирургическое вмешательство (например, требующее общей анестезии) в течение 12 недель до скрининга, во время исследования или в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Могут участвовать субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.
14. Наличие почечной дисфункции при скрининге (например, расчетная скорость клубочковой фильтрации < 90 мл/мин/1,73). m^2 рассчитано по формуле Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек).
15. Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркотической зависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое).
16. Любое клинически значимое заболевание, включая текущие острые или хронические инфекции, за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
17. Использование любых рецептурных препаратов в течение 28 дней до первого приема исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, поставит под сомнение статус участника как здорового.
18. Использование зверобоя продырявленного за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
19. Использование любых безрецептурных лекарств за 7 дней до первого введения исследуемого препарата. Субъектам напомнят, что отпускаемые без рецепта лекарства включают препараты от простуды, аспирин, витамины и натуральные продукты, используемые для терапевтических целей, а также антацидные препараты.
20. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого приема наркотиков.
21. Положительные результаты скрининга на комбинированные антитела к ВИЧ/антигенам, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С.
22. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
23. Прием IP за 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.
24. Прием любых биологических продуктов за 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
25. Текущее участие в другом клиническом или медицинском интервенционном исследовании.
26. Сотрудник Спонсора, Исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или Исследователя.
27. Сдача плазмы за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
28. Сдача 1 единицы крови Американскому Красному Кресту или аналогичной организации или сдача более 500 мл крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата.
29. Наличие или наличие в анамнезе помутнения хрусталика (катаракты) и дегенерации хрусталика.