Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di DF-003 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF).
2. Capacità di comprendere e volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio e probabilità di completare lo studio come pianificato, secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Maschio o femmina adulto sano.

4. Se maschio, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in grado di procreare e accetta di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio oltre a:

      • Avere una partner femminile in postmenopausa, chirurgicamente sterile o altrimenti incapace di rimanere incinta, OPPURE
      • Avere una partner donna che sia una donna in età fertile e accetti di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, OPPURE
   2. non è in grado di procreare; definito chirurgicamente sterile (ossia, ha subito una vasectomia almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio).

5. Se femmina, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. Stato fisiologico postmenopausale, definito come segue:

      • Amenorrea per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (senza una condizione medica alternativa); E
      • Livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL allo screening;
      • In assenza di 12 mesi di amenorrea, devono essere documentate 2 misurazioni di FSH a distanza di almeno 3 mesi e nel range postmenopausale.
   2. Stato postmenopausale chirurgico, definito come ovariectomia bilaterale o salpingooforectomia bilaterale con livelli di FSH ≥ 40 mIU/mL allo screening.
6. Età minima 18 anni ma non superiore a 55 anni al momento dello screening.
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m^2 e 32,0 kg/m^2, inclusi.
8. Non o ex fumatore (un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso di usare prodotti a base di nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
9. Non avere malattie clinicamente significative rilevate nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo, segni vitali, visita oculistica e/o ECG, come determinato da un Investigatore.

10. Un ECG a 12 derivazioni che soddisfi i seguenti criteri (gli intervalli dell'ECG saranno basati sul valore medio di ECG in triplo [arrotondato al numero intero più vicino] raccolti durante lo Screening):

    • Frequenza cardiaca da ≥45 a ≤100 battiti al minuto
    • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 ms (maschi) o ≤470 ms (femmine)
    • Intervallo QRS <120 ms
    • Intervallo PR ≤200 ms

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando.
2. Donna incinta in base al test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. - Donna che utilizza i seguenti contraccettivi sistemici: orale, cerotto o anello vaginale, nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
4. - Donna che utilizza la terapia ormonale sostitutiva nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
5. - Donna che utilizza i seguenti contraccettivi sistemici: iniezioni o impianto o dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni nelle 13 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. Storia di ipersensibilità significativa ai prodotti correlati a DF-003 (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.
7. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o interventi chirurgici (ad eccezione di colecistectomia e appendicectomia) che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco.
8. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche, reumatologiche, neoplastiche, metaboliche o dermatologiche significative.
9. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico.
10. Uso di lenti a contatto o occhiali da vista.
11. Presenza di acuità visiva clinicamente significativa o anomalie della biomicroscopia con lampada a fessura alla visita di screening, come definito dal giudizio medico.
12. Storia o storia familiare di malattia infiammatoria cronica della pelle (p. es., psoriasi, dermatite atopica, eruzione cutanea correlata a farmaci o orticaria cronica) o disturbi, malattie o sindromi correlati al sistema immunitario o autoimmune.
13. Chirurgia maggiore (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 12 settimane prima dello screening, durante lo studio o entro 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. NOTA: Possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale.
14. Presenza di disfunzione renale allo screening (p. es., velocità di filtrazione glomerulare stimata < 90 mL/min/1,73 m^2 calcolato con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
15. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico).
16. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, comprese le attuali infezioni acute o croniche nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che secondo l'opinione di uno sperimentatore metterebbe in dubbio lo stato di salute del partecipante.
18. Uso dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
19. Uso di qualsiasi farmaco da banco 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Ai soggetti verrà ricordato che i farmaci da banco includono preparati per il raffreddore, aspirina, vitamine e prodotti naturali utilizzati per benefici terapeutici e preparati antiacidi.
20. Risultato positivo al test per alcol e/o droghe d'abuso allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco.
21. Risultati di screening positivi ai test HIV Ag/Ab combo, antigene di superficie dell'epatite B o virus dell'epatite C.
22. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening che, secondo l'opinione di uno Sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.
23. Assunzione di un IP nelle 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
24. Assunzione di qualsiasi prodotto biologico nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
25. Attuale partecipazione a un altro studio di ricerca interventistica clinica o medica.
26. Dipendente dello Sponsor, dello Sperimentatore o del centro di studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro di studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.
27. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
28. Donazione di 1 unità di sangue alla Croce Rossa americana o organizzazione equivalente o donazione di oltre 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
29. Presenza o anamnesi di opacizzazione del cristallino (cataratta) e degenerazione del cristallino.