Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DF-003 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. Vermogen om alle onderzoeksprocedures na te leven en bereidheid om te begrijpen en bereid te zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, en waarschijnlijkheid om het onderzoek zoals gepland af te ronden, volgens de mening van de onderzoeker.
3. Gezonde volwassen man of vrouw.

4. Indien mannelijk, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Is in staat zich voort te planten en gaat ermee akkoord geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, naast:

      • Een vrouwelijke partner hebben die postmenopauzaal, chirurgisch steriel of anderszins niet in staat is om zwanger te worden, OF
      • Een vrouwelijke partner hebben die een vrouw is die zwanger kan worden en ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   2. Kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (dwz heeft een vasectomie ondergaan ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).

5. Indien vrouwelijk, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Fysiologische postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt:

      • Amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zonder een alternatieve medische aandoening); EN
      • Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥40 mIE/ml bij screening;
      • Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe, moeten 2 FSH-metingen met een tussenpoos van ten minste 3 maanden en in het postmenopauzale bereik worden gedocumenteerd.
   2. Chirurgische postmenopauzale status, gedefinieerd als het hebben gehad van een bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie met FSH-waarden ≥ 40 mIE/ml bij de screening.
6. Ten minste 18 jaar oud maar niet ouder dan 55 jaar ten tijde van de screening.
7. Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m^2 tot en met 32,0 kg/m^2.
8. Niet- of ex-roker (Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die gestopt is met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
9. Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, oogonderzoek en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker.

10. Een 12-afleidingen ECG dat voldoet aan de volgende criteria (ECG-intervallen worden gebaseerd op de gemiddelde waarde van ECG's in drievoud [afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal] verzameld bij de screening):

    • Hartslag ≥45 tot ≤100 slagen per minuut
    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 ms (mannen) of ≤470 ms (vrouwen)
    • QRS-interval <120 ms
    • PR-interval ≤200 ms

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft.
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Vrouw die de volgende systemische anticonceptiva gebruikt: oraal, pleister of vaginale ring, in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Vrouw die hormoonsubstitutietherapie gebruikt in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Vrouw die de volgende systemische anticonceptiva gebruikt: injecties of implantaten, of hormoonafgevend spiraaltje in de 13 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor producten gerelateerd aan DF-003 (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen.
7. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of chirurgie (met uitzondering van cholecystectomie en appendectomie) die de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
8. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische, reumatologische, neoplastische, metabolische of dermatologische aandoeningen.
9. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel.
10. Gebruik van contactlenzen of een bril.
11. Aanwezigheid van klinisch significante gezichtsscherpte of spleetlampbiomicroscopie-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel.
12. Geschiedenis of familiegeschiedenis van chronische inflammatoire huidziekte (bijv. Psoriasis, atopische dermatitis, geneesmiddelgerelateerde huiduitslag of chronische urticaria), of immuun- of auto-immuungerelateerde aandoeningen, ziekten of syndromen.
13. Grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 12 weken vóór de screening, tijdens het onderzoek of binnen 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Onderwerpen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen.
14. Aanwezigheid van nierdisfunctie bij screening (bijv. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 90 ml/min/1,73 m^2 berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule).
15. Onderhoudstherapie met elk geneesmiddel of een significante geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch).
16. Elke klinisch significante ziekte, inclusief huidige acute of chronische infecties in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Gebruik van geneesmiddelen op recept in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dat naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken.
18. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Onderwerpen zullen eraan worden herinnerd dat vrij verkrijgbare medicijnen onder meer koude preparaten, aspirine, vitamines en natuurlijke producten die worden gebruikt voor therapeutische voordelen, en maagzuurremmers bevatten.
20. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij Screening of voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
21. Positieve screeningresultaten voor HIV Ag/Ab combo-, hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-virustests.
22. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen.
23. Inname van een IP in de 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Inname van biologische producten in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Huidige deelname aan een ander klinisch of medisch interventioneel onderzoek.
26. Werknemer van de Sponsor, Onderzoeker of onderzoekslocatie die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of Onderzoeker.
27. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
28. Donatie van 1 eenheid bloed aan het Amerikaanse Rode Kruis of een gelijkwaardige organisatie of donatie van meer dan 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van vertroebeling van de ooglens (cataract) en degeneratie van de ooglens.