Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för DF-003 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Förmåga att förstå och uttalad vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet, och sannolikhet att slutföra studien som planerat, enligt utredarens åsikt.
3. Frisk vuxen man eller kvinna.

4. Om man är man, uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Kan fortplanta sig och går med på att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering utöver:

      • Att ha en kvinnlig partner som är postmenopausal, kirurgiskt steril eller på annat sätt oförmögen att bli gravid, ELLER
      • Att ha en kvinnlig partner som är en kvinna i fertil ålder och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, ELLER
   2. Kan inte föröka sig; definieras som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått en vasektomi minst 180 dagar före den första studieläkemedlets administrering).

5. Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Fysiologisk postmenopausal status, definierad som följande:

      • Amenorré i minst 12 månader före den första studieläkemedlets administrering (utan ett alternativt medicinskt tillstånd); OCH
      • Follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥40 mIU/ml vid screening;
      • Vid frånvaro av 12 månaders amenorré ska 2 FSH-mätningar med minst 3 månaders mellanrum och i postmenopausal intervall dokumenteras.
   2. Kirurgisk postmenopausal status, definierad som att ha genomgått en bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi med FSH-nivåer ≥ 40 mIU/ml vid screening.
6. Är minst 18 år men inte äldre än 55 år vid tidpunkten för screening.
7. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m^2 till 32,0 kg/m^2, inklusive.
8. Icke- eller före detta rökare (en före detta rökare definieras som någon som slutat använda nikotinprodukter i minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering).
9. Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar infångade i den medicinska historien eller bevis för kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, ögonundersökning och/eller EKG, enligt bedömning av en utredare.

10. Ett 12-avlednings-EKG som uppfyller följande kriterier (EKG-intervall kommer att baseras på medelvärdet av triplikat EKG [avrundat till närmaste heltal] som samlats in vid screening):

    • Puls ≥45 till ≤100 slag per minut
    • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) enligt Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms (män) eller ≤470 ms (kvinnor)
    • QRS-intervall <120 ms
    • PR-intervall ≤200 ms

Exklusions kriterier:

1. Hona som ammar.
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
3. Kvinna som använder följande systemiska preventivmedel: oralt, plåster eller vaginalring, under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering.
4. Kvinna som använder hormonersättningsterapi under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering.
5. Kvinna som använder följande systemiska preventivmedel: injektioner eller implantat, eller hormonfrisättande intrauterin enhet under de 13 veckorna före den första studieläkemedlets administrering.
6. Historik med betydande överkänslighet mot produkter relaterade till DF-003 (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel.
7. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller kirurgi (med undantag för kolecystektomi och blindtarmsoperation) som kan påverka läkemedels biotillgänglighet.
8. Historik av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, reumatologisk, neoplastisk, metabolisk eller dermatologisk sjukdom.
9. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning.
10. Användning av kontaktlinser eller glasögon.
11. Förekomst av kliniskt signifikant synskärpa eller avvikelser i spaltlampa av biomikroskopi vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning.
12. Historik eller familjehistoria av kronisk inflammatorisk hudsjukdom (t.ex. psoriasis, atopisk dermatit, läkemedelsrelaterade utslag eller kronisk urtikaria), eller immun- eller autoimmunrelaterade störningar, sjukdomar eller syndrom.
13. Större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 12 veckor före screening, under studien eller inom 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. OBS: Försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.
14. Förekomst av nedsatt njurfunktion vid screening (t.ex. uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 90 ml/min/1,73) m^2 beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln).
15. Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk).
16. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive aktuella akuta eller kroniska infektioner under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering.
17. Användning av receptbelagda läkemedel under 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, som enligt en utredare skulle ifrågasätta deltagarens status som frisk.
18. Användning av johannesört under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
19. Användning av receptfria läkemedel 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Försökspersonerna kommer att påminnas om att receptfria läkemedel inkluderar förkylningspreparat, acetylsalicylsyra, vitaminer och naturliga produkter som används för terapeutiska fördelar och antacida preparat.
20. Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger vid screening eller före den första drogadministreringen.
21. Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab-kombo, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virustest.
22. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som, enligt en utredare, skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.
23. Intag av en IP under de 4 veckorna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första studieläkemedlets administrering.
24. Intag av alla biologiska produkter under de 12 månaderna före den första administreringen av studieläkemedlet.
25. Aktuellt deltagande i annan klinisk eller medicinsk interventionell forskningsstudie.
26. Anställd hos sponsorn, utredaren eller studieplatsen med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
27. Donation av plasma under de 7 dagarna före den första studieläkemedlets administrering.
28. Donation av 1 enhet blod till amerikanska Röda Korset eller motsvarande organisation eller donation av över 500 ml blod under de 56 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
29. Närvaro eller historia av opacifiering av ögonlinsen (grå starr) och ögonlinsdegeneration.