Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von DF-003 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF).
2. Fähigkeit zum Verstehen und erklärte Bereitschaft, alle Studienabläufe einzuhalten, Verfügbarkeit für die Dauer der Studie und Wahrscheinlichkeit, die Studie wie geplant abzuschließen, gemäß der Meinung des Prüfarztes.
3. Gesunder erwachsener Mann oder Frau.

4. Wenn männlich, erfüllt es eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen und stimmt zu, ab der ersten Studienmedikamentenverabreichung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Studienmedikamentenverabreichung kein Sperma zu spenden, außerdem:

      • Eine Partnerin haben, die postmenopausal, chirurgisch unfruchtbar oder aus anderen Gründen nicht in der Lage ist, schwanger zu werden, ODER
      • Eine Partnerin haben, die eine Frau im gebärfähigen Alter ist und sich bereit erklärt, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, ODER
   2. Kann sich nicht fortpflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen).

5. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Physiologischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes:

      • Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ohne alternative medizinische Erkrankung); UND
      • Follikelstimulierende Hormonspiegel (FSH) ≥40 mIU/ml beim Screening;
      • Liegt 12 Monate lang keine Amenorrhoe vor, müssen 2 FSH-Messungen im Abstand von mindestens 3 Monaten und im postmenopausalen Bereich dokumentiert werden.
   2. Chirurgischer postmenopausaler Status, definiert als eine bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie mit FSH-Werten ≥ 40 mIU/ml beim Screening.
6. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 55 Jahre.
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 kg/m² und 32,0 kg/m², einschließlich.
8. Nichtraucher oder Ex-Raucher (Als Ex-Raucher gilt jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang mit der Einnahme von Nikotinprodukten aufgehört hat.)
9. Es liegen keine klinisch bedeutsamen Krankheiten in der Krankengeschichte vor oder es liegen Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Augenuntersuchung und/oder dem EKG vor, die von einem Prüfarzt festgestellt wurden.

10. Ein 12-Kanal-EKG, das die folgenden Kriterien erfüllt (EKG-Intervalle basieren auf dem Mittelwert dreifacher EKGs [auf die nächste ganze Zahl gerundet], die beim Screening erfasst wurden):

    • Herzfrequenz ≥45 bis ≤100 Schläge pro Minute
    • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) gemäß Fridericias Formel (QTcF) ≤450 ms (Männer) oder ≤470 ms (Frauen)
    • QRS-Intervall <120 ms
    • PR-Intervall ≤200 ms

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt.
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Frauen, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: oral, Pflaster oder Vaginalring.
4. Frau, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Hormonersatztherapie anwendet.
5. Frauen, die in den 13 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: Injektionen oder Implantate oder hormonfreisetzende Intrauterinpessare.
6. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen Produkte im Zusammenhang mit DF-003 (einschließlich der Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel.
7. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs (mit Ausnahme von Cholezystektomie und Appendektomie), der die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
8. Vorgeschichte bedeutender kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer, rheumatologischer, neoplastischer, metabolischer oder dermatologischer Erkrankungen.
9. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch ärztliche Beurteilung definiert.
10. Verwendung von Kontaktlinsen oder Brillen.
11. Vorliegen klinisch signifikanter Sehschärfen- oder Spaltlampen-Biomikroskopie-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch ärztliches Ermessen definiert.
12. Anamnese oder Familienanamnese einer chronisch entzündlichen Hauterkrankung (z. B. Psoriasis, atopische Dermatitis, arzneimittelbedingter Ausschlag oder chronische Urtikaria) oder immun- oder autoimmunbedingter Störungen, Erkrankungen oder Syndrome.
13. Größere chirurgische Eingriffe (z. B. die eine Vollnarkose erfordern) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, während der Studie oder innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. HINWEIS: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.
14. Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung beim Screening (z. B. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 90 ml/min/1,73). m^2 berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
15. Erhaltungstherapie mit einem Medikament oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch).
16. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung, einschließlich aktueller akuter oder chronischer Infektionen, in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden.
18. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
19. Verwendung rezeptfreier Medikamente 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Die Probanden werden daran erinnert, dass rezeptfreie Medikamente Erkältungspräparate, Aspirin, Vitamine und Naturprodukte mit therapeutischem Nutzen sowie Antazida-Präparate umfassen.
20. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Medikamentenverabreichung.
21. Positive Screening-Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Kombinations-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virustests.
22. Alle anderen klinisch bedeutsamen Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfers das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.
23. Einnahme eines IP in den 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
24. Einnahme von biologischen Produkten in den 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
25. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen oder medizinischen Interventionsforschungsstudie.
26. Mitarbeiter des Sponsors, Prüfers oder Studienzentrums, die direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt sind, sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers.
27. Plasmaspende in den 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
28. Spende von 1 Einheit Blut an das Amerikanische Rote Kreuz oder eine gleichwertige Organisation oder Spende von über 500 ml Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
29. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Augenlinsentrübung (Katarakt) und einer Augenlinsendegeneration.