Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de DF-003 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.
2. Capacidad para comprender y disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio, y probabilidad de completar el estudio según lo planeado, según la opinión del investigador.
3. Hombre o mujer adulto sano.

4. Si es hombre, cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. Puede procrear y acepta no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio, además de:

      • Tener una pareja femenina posmenopáusica, estéril quirúrgicamente o incapaz de quedar embarazada de otra manera, O
      • Tener una pareja femenina que sea una mujer en edad fértil y acepte usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio, O
   2. es incapaz de procrear; definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio).

5. Si es mujer, cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. Estado posmenopáusico fisiológico, definido como el siguiente:

      • Amenorrea durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio (sin una afección médica alternativa); Y
      • Niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mIU/mL en la selección;
      • En ausencia de 12 meses de amenorrea, se deben documentar 2 mediciones de FSH con al menos 3 meses de diferencia y en el rango posmenopáusico.
   2. Estado posmenopáusico quirúrgico, definido como haber tenido una ooforectomía bilateral o una salpingooforectomía bilateral con niveles de FSH ≥ 40 mUI/ml en la selección.
6. Tener al menos 18 años pero no más de 55 años en el momento de la selección.
7. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m^2 y 32,0 kg/m^2, inclusive.
8. No fumador o exfumador (un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio).
9. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, signos vitales, examen ocular y/o ECG, según lo determine un investigador.

10. Un ECG de 12 derivaciones que cumpla con los siguientes criterios (los intervalos de ECG se basarán en el valor medio de los ECG triplicados [redondeados al número entero más cercano] recopilados en la selección):

    • Frecuencia cardíaca ≥45 a ≤100 latidos por minuto
    • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) según la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 ms (hombres) o ≤470 ms (mujeres)
    • Intervalo QRS <120ms
    • Intervalo PR ≤200 ms

Criterio de exclusión:

1. Hembra que está lactando.
2. Mujer que está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
3. Mujer que usa los siguientes anticonceptivos sistémicos: oral, parche o anillo vaginal, en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
4. Mujer que usa terapia de reemplazo hormonal en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
5. Mujer que usa los siguientes anticonceptivos sistémicos: inyecciones o implantes, o dispositivo intrauterino liberador de hormonas en las 13 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a productos relacionados con DF-003 (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
7. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía (con la excepción de colecistectomía y apendicectomía) que puedan afectar la biodisponibilidad del fármaco.
8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, inmunológicas, reumatológicas, neoplásicas, metabólicas o dermatológicas significativas.
9. Presencia de anomalías en el ECG clínicamente significativas en la visita de selección, según lo definido por el juicio médico.
10. Uso de lentes de contacto o anteojos.
11. Presencia de anomalías clínicamente significativas en la agudeza visual o en la biomicroscopia con lámpara de hendidura en la visita de selección, según lo definido por el criterio médico.
12. Antecedentes o antecedentes familiares de enfermedad inflamatoria crónica de la piel (p. ej., psoriasis, dermatitis atópica, erupción cutánea relacionada con medicamentos o urticaria crónica) o trastornos, enfermedades o síndromes relacionados con el sistema inmunitario o autoinmunitario.
13. Cirugía mayor (p. ej., que requiera anestesia general) dentro de las 12 semanas anteriores a la Selección, durante el estudio o dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. NOTA: Pueden participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local.
14. Presencia de disfunción renal en la selección (p. ej., tasa de filtración glomerular estimada < 90 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado por la fórmula de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica).
15. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica).
16. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, incluidas las infecciones agudas o crónicas actuales en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
17. Uso de cualquier medicamento recetado en los 28 días anteriores a la administración del primer medicamento del estudio que, en opinión de un investigador, pondría en duda el estado saludable del participante.
18. Uso de hierba de San Juan en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
19. Uso de cualquier medicamento de venta libre 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se recordará a los sujetos que los medicamentos de venta libre incluyen preparaciones para el resfriado, aspirina, vitaminas y productos naturales utilizados para obtener beneficios terapéuticos y preparaciones antiácidas.
20. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de drogas.
21. Resultados positivos de la detección en las pruebas combinadas Ag/Ab del VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
22. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
23. Ingesta de un IP en las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
24. Ingesta de cualquier producto biológico en los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
25. Participación actual en otro estudio de investigación clínica o de intervención médica.
26. Empleado del Patrocinador, Investigador o sitio de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o Investigador.
27. Donación de plasma en los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
28. Donación de 1 unidad de sangre a la Cruz Roja Americana u organización equivalente o donación de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
29. Presencia o antecedentes de opacificación del cristalino (cataratas) y degeneración del cristalino.