DF-003:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen.
2. Kyky ymmärtää ja ilmaistu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan sekä todennäköisyys saada tutkimus päätökseen suunnitellusti tutkijan lausunnon mukaan.
3. Terve aikuinen mies tai nainen.

4. Jos mies, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Pystyy lisääntymään ja suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta ainakaan 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, lisäksi:

      • Naispuolinen kumppani, joka on postmenopausaalisessa, kirurgisesti steriili tai muuten ei voi tulla raskaaksi, TAI
      • naispuolinen kumppani, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, TAI
   2. ei pysty lisääntymään; määritelty kirurgisesti steriileiksi (eli jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista).

5. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Fysiologinen postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti:

      • Amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä tilaa); JA
      • Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥40 mIU/ml seulonnassa;
      • Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, 2 FSH-mittausta vähintään 3 kuukauden välein ja postmenopausaalisella alueella on dokumentoitava.
   2. Kirurginen postmenopausaalinen tila, joka määritellään kahdenväliseksi tai molemminpuoliseksi salpingooforektomiaksi FSH-tasolla ≥ 40 mIU/ml seulonnassa.
6. Ikä vähintään 18 vuotta, mutta ei yli 55 vuotta seulontahetkellä.
7. Painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m^2 - 32,0 kg/m^2, mukaan lukien.
8. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka lopetti nikotiinituotteiden käytön vähintään 3 kuukaudeksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista).
9. Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai todisteita kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen, silmätutkimuksen ja/tai EKG:n perusteella, kuten tutkija on määrittänyt.

10. 12-kytkentäinen EKG, joka täyttää seuraavat kriteerit (EKG-välit perustuvat seulonnassa kerättyjen kolmen EKG:n [pyöristettynä lähimpään kokonaislukuun] keskiarvoon):

    • Syke ≥45 - ≤100 lyöntiä minuutissa
    • QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) Friderician kaavan mukaan (QTcF) ≤450 ms (miehet) tai ≤470 ms (naiset)
    • QRS-väli <120 ms
    • PR-väli ≤200 ms

Poissulkemiskriteerit:

1. Naaras, joka imettää.
2. Nainen, joka on raskaana seulonnassa tehdyn raskaustestin mukaan tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
3. Nainen, joka käytti seuraavia systeemisiä ehkäisyvälineitä: oraalinen, laastari tai emätinrengas 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
4. Nainen, joka käytti hormonikorvaushoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
5. Nainen, joka käyttää seuraavia systeemisiä ehkäisyvälineitä: injektiot tai implantti tai hormoneja vapauttava kohdunsisäinen laite 13 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
6. Aiempi merkittävä yliherkkyys DF-003:een liittyville tuotteille (mukaan lukien formulaatioiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioedeema) mille tahansa lääkkeelle.
7. Olemassa tai aiemmin ollut merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus (lukuun ottamatta kolekystektomiaa ja umpilisäkkeen poistoa), jotka voivat vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen.
8. Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen, reumatologinen, neoplastinen, metabolinen tai dermatologinen sairaus.
9. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen seulontakäynnillä lääketieteellisen arvion mukaan.
10. Piilolinssien tai silmälasien käyttö.
11. Kliinisesti merkittäviä näöntarkkuuden tai rakolampun biomikroskopian poikkeavuuksia seulontakäynnillä lääkärin arvion mukaan.
12. Krooninen tulehduksellinen ihosairaus (esim. psoriaasi, atooppinen ihottuma, lääkkeisiin liittyvä ihottuma tai krooninen urtikaria) tai immuuni- tai autoimmuunisairauksia, -sairauksia tai -oireyhtymiä anamneesissa tai suvussa.
13. Suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 12 viikon sisällä ennen seulontaa, tutkimuksen aikana tai 12 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. HUOMAA: Osallistujat voivat osallistua, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa.
14. Munuaisten vajaatoiminta seulonnassa (esim. arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 90 ml/min/1,73 m^2 laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyökaavalla).
15. Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen).
16. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien nykyiset akuutit tai krooniset infektiot 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
17. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mikä tutkijan näkemyksen mukaan kyseenalaistaisi osallistujan terveen aseman.
18. Mäkikuisman käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
19. Kaikkien käsikauppalääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Muistutetaan, että reseptivapaa lääkkeitä ovat flunssavalmisteet, aspiriini, vitamiinit ja terapeuttiseen hyötyyn käytettävät luonnontuotteet sekä antasidivalmisteet.
20. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
21. Positiiviset seulontatulokset HIV Ag/Ab -yhdistelmä-, hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -virustesteissä.
22. Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestien tuloksissa seulonnan aikana, jotka tutkijan mielestä lisäävät koehenkilön osallistumisriskiä, ​​vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan.
23. IP:n otto 4 viikon aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
24. Kaikkien biologisten tuotteiden nauttiminen 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
25. Osallistuminen toiseen kliiniseen tai lääketieteelliseen interventiotutkimukseen.
26. Sponsorin, tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
27. Plasman luovutus 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
28. 1 yksikön verta luovuttaminen Amerikan Punaiselle Ristille tai vastaavalle organisaatiolle tai yli 500 ml:n verta luovutus 56 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
29. Silmän linssin samentumista (kaihia) ja silmän linssin rappeutumista tai on aiemmin esiintynyt.