Evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til DF-003 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF).
2. Evne til å forstå og uttalte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiens varighet, og sannsynlighet for å fullføre studien som planlagt, i henhold til etterforskerens mening.
3. Frisk voksen mann eller kvinne.

4. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og samtykker i å ikke donere sæd fra første studielegemiddeltilførsel til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering i tillegg til:

      • Å ha en kvinnelig partner som er postmenopausal, kirurgisk steril eller på annen måte ute av stand til å bli gravid, ELLER
      • Å ha en kvinnelig partner som er en kvinne i fertil alder og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering, ELLER
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen).

5. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende:

      • Amenoré i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen (uten en alternativ medisinsk tilstand); OG
      • Follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥40 mIU/ml ved screening;
      • Ved fravær av 12 måneders amenoré skal 2 FSH-målinger med minst 3 måneders mellomrom og i postmenopausalt område dokumenteres.
   2. Kirurgisk postmenopausal status, definert som å ha hatt en bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi med FSH-nivåer ≥ 40 mIU/ml ved screening.
6. Alder minst 18 år, men ikke eldre enn 55 år på tidspunktet for screening.
7. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m^2 til 32,0 kg/m^2, inkludert.
8. Ikke- eller eks-røyker (En eks-røyker er definert som en som sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen).
9. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, øyeundersøkelse og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker.

10. Et 12-avlednings-EKG som oppfyller følgende kriterier (EKG-intervaller vil være basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG [avrundet til nærmeste hele tall] samlet inn ved screening):

    • Hjertefrekvens ≥45 til ≤100 slag per minutt
    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms (menn) eller ≤470 ms (kvinner)
    • QRS-intervall <120 ms
    • PR-intervall ≤200 ms

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer.
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
3. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: oral, plaster eller vaginal ring, i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
4. Kvinne som brukte hormonbehandling i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
5. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: injeksjoner eller implantat, eller hormonfrigjørende intrauterin enhet i løpet av de 13 ukene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
6. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor produkter relatert til DF-003 (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler.
7. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi (med unntak av kolecystektomi og appendektomi) som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet.
8. Historie med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk, revmatologisk, neoplastisk, metabolsk eller dermatologisk sykdom.
9. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering.
10. Bruk av kontaktlinser eller briller.
11. Tilstedeværelse av klinisk signifikant synsskarphet eller spaltelampe-biomikroskopiavvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering.
12. Historie eller familiehistorie med kronisk inflammatorisk hudsykdom (f.eks. psoriasis, atopisk dermatitt, medikamentrelatert utslett eller kronisk urticaria), eller immun- eller autoimmunrelaterte lidelser, sykdommer eller syndromer.
13. Større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 12 uker før screening, under studien eller innen 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. MERK: Personer med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.
14. Tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon ved screening (f.eks. estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 90 ml/min/1,73 m^2 beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen).
15. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk).
16. Enhver klinisk signifikant sykdom inkludert aktuelle akutte eller kroniske infeksjoner i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
17. Bruk av reseptbelagte legemidler i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk.
18. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering.
19. Bruk av reseptfrie medisiner 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon. Forsøkspersonene vil bli minnet om at reseptfrie medisiner inkluderer forkjølelsespreparater, aspirin, vitaminer og naturlige produkter brukt for terapeutiske fordeler, og syrenøytraliserende preparater.
20. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrasjon.
21. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester.
22. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata.
23. Inntak av en IP i løpet av de 4 ukene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen.
24. Inntak av biologiske produkter i løpet av de 12 månedene før første studielegemiddeladministrasjon.
25. Nåværende deltakelse i en annen klinisk eller medisinsk intervensjonsforskningsstudie.
26. Ansatt hos sponsoren, etterforskeren eller studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
27. Donasjon av plasma i de 7 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
28. Donasjon av 1 enhet blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisasjon eller donasjon av over 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
29. Tilstedeværelse eller historie med opasifisering av øyelinser (grå stær) og degenerasjon av øyelinser.