Étude de phase 1/2 pour évaluer l'efficacité du Delpazolid en tant que traitement d'appoint dans le complexe réfractaire Mycobacterium Abscessus

Critère d'intégration:

• Présélection : adultes âgés de 19 ans ou plus
• Présélection : patients diagnostiqués avec une maladie pulmonaire MABC (y compris les sous-espèces abcessus, bolletii et massiliense) lors d'évaluations radiologiques et microbiologiques
• LCB01-0371 CMI ≤ 4 μg/mL pour MABC

• Patients qui continuent à montrer une positivité pour le MABC même après des traitements basés sur les directives de l'ATS/ERS/ESCMID/IDSA pendant au moins 6 mois avant le dépistage, et qui répondent à tous les critères suivants :

  1. Patients qui ont été confirmés positifs au moins une fois dans la dernière culture d'échantillon d'expectoration ou de bronchoscopie réalisée avant le dépistage
  2. Patients qui n'ont pas obtenu de conversion de culture (au moins 3 cultures de mycobactéries négatives consécutives dans l'échantillon d'expectoration ou de bronchoscopie prélevé à un intervalle d'au moins 4 semaines) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Patients qui peuvent volontairement cracher des expectorations lors du dépistage
• Patients ayant une espérance de vie de 12 semaines ou plus

• Patients dont la fonction organique est adéquate et qui répondent aux critères suivants :

  1. Hémoglobine > 9,0 g/dL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant la mesure)
  2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL (sans administration de G-CSF dans les 2 semaines précédant la mesure)
  3. Plaquette ≥ 100 000/µL
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 30 ml/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• Patients ayant volontairement fourni un consentement écrit pour participer à l'étude clinique

Critère d'exclusion:

• Patients qui ne peuvent pas avaler le comprimé du médicament à l'étude en raison d'une dysphagie, de l'insertion d'une sonde nasogastrique, etc.
• Patients diagnostiqués avec la mucoviscidose
• Patients ayant reçu une greffe de poumon
• Patients atteints de mycobactéries non tuberculeuses disséminées ou extrapulmonaires
• Patients atteints de tuberculose pulmonaire active connue
• Patients présentant des infections mycobactériennes atypiques autres que MABC
• Patients présentant une tumeur maligne pulmonaire active dans l'année précédant le dépistage ou Patients présentant d'autres tumeurs malignes nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie
• Patients ayant reçu du linézolide pendant plus de 2 semaines pour traiter MABC
• Patients présentant une séropositivité connue ou une infection suspectée de celle-ci ou Patients présentant une infection active connue par l'hépatite B ou C

• Patients qui ont actuellement une maladie cardiovasculaire cliniquement significative

  1. Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe III/IV de la New York Heart Association [NYHA]) survenue dans les 24 semaines précédant le dépistage.
  2. Patients présentant une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde survenue dans les 24 semaines précédant le dépistage
• Patients dont la multithérapie pour le traitement du MABC a été modifiée dans les 4 semaines précédant le dépistage (l'arrêt, l'ajustement de la dose, le changement de voie d'administration, etc. sont autorisés.)

• Patients pour lesquels l'administration de médicaments concomitants contre-indiqués correspondant aux éléments suivants ne peut être interrompue au cours de l'étude clinique ou pour lesquels leur administration est nécessaire

  1. Administration d'un nouvel agent antibactérien pour le traitement prioritaire des mycobactéries atypiques, notamment MABC, en dehors du traitement de fond
  2. Inhibiteurs de la monoamine oxydase
  3. Inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou agonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT1
  4. Mépéridine ou buspirone
  5. Médicaments qui abaissent le seuil d'épilepsie ; tramadol, etc...
  6. Autres produits expérimentaux : s'il existe des antécédents d'administration dans les 30 jours précédant le dépistage, il relève des critères d'exclusion.
• Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui n’acceptent pas de pratiquer des méthodes contraceptives appropriées* :