Estudio de fase 1/2 para evaluar la eficacia de delpazolid como terapia complementaria en el complejo refractario Mycobacterium Abscessus

Criterios de inclusión:

• Preselección: Adultos mayores de 19 años
• Preselección: pacientes diagnosticados con enfermedad pulmonar MABC (incluidas las subespecies abscessus, bolletii y massiliense) en evaluaciones radiológicas y microbiológicas
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL para MABC

• Pacientes que continúan mostrando positividad para MABC incluso después de tratamientos basados ​​en las pautas de ATS/ERS/ESCMID/IDSA durante al menos 6 meses antes de la selección y que cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. Pacientes que hayan sido confirmados positivos al menos una vez en el último cultivo de muestra de esputo o broncoscopia realizado antes de la selección
  2. Pacientes que no han logrado la conversión del cultivo (al menos 3 cultivos de micobacterias negativos consecutivos en la muestra de esputo o broncoscopia recolectada en un intervalo de al menos 4 semanas) dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Pacientes que pueden expectorar voluntariamente esputo en la selección
• Pacientes con una esperanza de vida de 12 semanas o más.

• Pacientes con función orgánica adecuada que cumplan los siguientes criterios:

  1. Hemoglobina > 9,0 g/dl (sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la medición)
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µl (sin administración de G-CSF en las 2 semanas anteriores a la medición)
  3. Plaquetas ≥ 100.000/μL
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
  5. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina >30 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pacientes que voluntariamente dieron su consentimiento por escrito para participar en el estudio clínico

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no pueden tragar la tableta del fármaco del estudio debido a disfagia, inserción de sonda nasogástrica, etc.
• Pacientes diagnosticados con fibrosis quística
• Pacientes que han recibido un trasplante de pulmón
• Pacientes con micobacterias no tuberculosas diseminadas o extrapulmonares.
• Pacientes con tuberculosis pulmonar activa conocida
• Pacientes con infecciones micobacterianas atípicas distintas de MABC
• Pacientes con una neoplasia maligna pulmonar activa en el año anterior a la selección o Pacientes con otras neoplasias malignas que requieren quimioterapia o radioterapia
• Pacientes a los que se les administró linezolid durante más de 2 semanas para tratar MABC
• Pacientes con VIH positivo conocido o sospecha de infección por el mismo o Pacientes con infección activa conocida por hepatitis B o C

• Pacientes que actualmente tienen una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.

  1. Pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]) que se produjo en las 24 semanas anteriores a la selección
  2. Pacientes con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda que ocurrieron dentro de las 24 semanas anteriores a la selección
• Pacientes cuya terapia multimedicamentosa para el tratamiento de MABC se cambió dentro de las 4 semanas previas a la selección (se permite la interrupción, ajuste de dosis, cambio de vía de administración, etc.).

• Pacientes en los que no se pueda suspender durante el estudio clínico la administración de fármacos concomitantes contraindicados que correspondan a los siguientes o en los que sea necesaria su administración

  1. Administración de un nuevo agente antibacteriano para el tratamiento prioritario de micobacterias atípicas, especialmente MABC, además de la terapia de base
  2. Inhibidores de la monoaminooxidasa
  3. Inhibidor de la recaptación de serotonina o agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
  4. Meperidina o buspirona
  5. Fármacos que reducen el umbral de la epilepsia; tramadol, etc
  6. Otros productos en investigación: si hay antecedentes de administración dentro de los 30 días anteriores a la selección, se incluyen en los criterios de exclusión.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia y mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con la práctica de métodos anticonceptivos adecuados*: