1/2. fázisú vizsgálat a delpazolid kiegészítő terápiaként való hatékonyságának értékelésére refrakter Mycobacterium Abscessus komplexben

Bevételi kritériumok:

• Előszűrés: 19 éves vagy annál idősebb felnőttek
• Előszűrés: MABC-vel (beleértve a tályog alfajai, bolletii és massiliense alfajai) tüdőbetegséggel diagnosztizált betegek radiológiai és mikrobiológiai értékelésekben
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL MABC esetén

• Azok a betegek, akik a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig az ATS/ERS/ESCMID/IDSA irányelvei alapján végzett kezelések után is pozitivitást mutatnak a MABC-re, és akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Azok a betegek, akik legalább egyszer pozitívnak bizonyultak a szűrést megelőző utolsó köpetben vagy bronchoszkópos minta tenyésztésében
  2. Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem értek el tenyészet konverziót (legalább 3 egymást követő negatív mikobaktérium tenyészet a köpetben vagy legalább 4 hetes időközönként vett bronchoszkópos minta).
• Azok a betegek, akik a szűrés során önként köpetet tudnak üríteni
• 12 hetes vagy annál hosszabb várható élettartamú betegek

• Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dl (transzfúzió nélkül a mérést megelőző 2 héten belül)
  2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL (G-CSF beadása nélkül a mérést megelőző 2 héten belül)
  3. Thrombocyta ≥ 100 000/µL
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
  5. Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance >30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számítva)
• Azok a betegek, akik önként írásban hozzájárultak a klinikai vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a vizsgálati gyógyszer tablettáját dysphagia, nasogasztrikus szonda behelyezése stb. miatt.
• Cisztás fibrózissal diagnosztizált betegek
• Tüdőátültetésen átesett betegek
• Disszeminált vagy extrapulmonalis non-tuberculous mycobacteriumokban szenvedő betegek
• Ismert aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek
• A MABC kivételével atípusos mikobakteriális fertőzésben szenvedő betegek
• A szűrést megelőző 1 éven belül aktív tüdőrákban szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek egyéb rosszindulatú daganata van, amely kemoterápiát vagy sugárkezelést igényel
• Azok a betegek, akik több mint 2 hétig linezolidot kaptak a MABC kezelésére
• Ismert HIV-pozitivitásban szenvedő betegek vagy annak gyanúja, vagy ismerten aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek

• Olyan betegek, akik jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvednek

  1. Súlyos szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] III/IV. osztály) szenvedő betegek, amelyek a szűrést megelőző 24 héten belül fordultak elő
  2. Tüdőembóliában vagy mélyvénás trombózisban szenvedő betegek, amelyek a szűrést megelőző 24 héten belül fordultak elő
• Azok a betegek, akiknek a MABC kezelésében alkalmazott több gyógyszeres terápiát a szűrést megelőző 4 héten belül megváltoztatták (a kezelés abbahagyása, dózismódosítás, beadási mód megváltoztatása stb. megengedett).

• Azok a betegek, akiknél az alábbiaknak megfelelő ellenjavallt egyidejű gyógyszerek adását nem lehet abbahagyni a klinikai vizsgálat során, vagy akiknél ezek alkalmazása szükséges

  1. Új antibakteriális szer beadása az atipikus mikobaktériumok, különösen a MABC kiemelt kezelésére, a háttérterápia kivételével
  2. Monoamin-oxidáz inhibitorok
  3. Szerotonin újrafelvétel-gátló vagy szerotonin 5-HT1 receptor agonisták
  4. Meperidin vagy buspiron
  5. Az epilepszia küszöbét csökkentő gyógyszerek; tramadol stb.
  6. Egyéb vizsgálati készítmények: Ha a szűrést megelőző 30 napon belül a kórelőzményben szerepel, az a kizárási kritériumok alá tartozik.
• Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásához*: