Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Delpazolid als Zusatztherapie bei refraktärem Mycobacterium Abscessus-Komplex

Einschlusskriterien:

• Voruntersuchung: Erwachsene ab 19 Jahren
• Vorscreening: Patienten, bei denen in radiologischen und mikrobiologischen Untersuchungen eine MABC-Lungenerkrankung (einschließlich der Unterarten abscessus, bolletii und massiliense) diagnostiziert wurde
• LCB01-0371 MHK ≤ 4 μg/ml für MABC

• Patienten, die auch nach Behandlungen gemäß den Richtlinien von ATS/ERS/ESCMID/IDSA für mindestens 6 Monate vor dem Screening weiterhin positiv auf MABC reagieren und alle der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten, die in der letzten Sputum- oder Bronchoskopie-Probenkultur vor dem Screening mindestens einmal als positiv bestätigt wurden
  2. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening keine Kulturumwandlung erreicht wurde (mindestens 3 aufeinanderfolgende negative Mykobakterienkulturen im Sputum oder in der Bronchoskopieprobe, die im Abstand von mindestens 4 Wochen entnommen wurde).
• Patienten, die beim Screening freiwillig Sputum ausspucken können
• Patienten mit einer Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr

• Patienten mit ausreichender Organfunktion, die folgende Kriterien erfüllen:

  1. Hämoglobin > 9,0 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der Messung)
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL (ohne Gabe von G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor der Messung)
  3. Thrombozyten ≥ 100.000/µL
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Patienten, die freiwillig eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der klinischen Studie erteilt haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die Studienmedikamententablette aufgrund von Dysphagie, Einführen einer Magensonde usw. nicht schlucken können.
• Patienten mit diagnostizierter Mukoviszidose
• Patienten, die eine Lungentransplantation erhalten haben
• Patienten mit disseminierten oder extrapulmonalen nichttuberkulösen Mykobakterien
• Patienten mit bekannter aktiver Lungentuberkulose
• Patienten mit anderen atypischen mykobakteriellen Infektionen als MABC
• Patienten mit einem aktiven pulmonalen Malignom innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Patienten mit anderen Malignomen, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie benötigen
• Patienten, denen Linezolid länger als 2 Wochen zur Behandlung von MABC verabreicht wurde
• Patienten mit bekannter HIV-Positivität oder einem Verdacht auf eine HIV-Infektion oder Patienten mit einer bekannten aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion

• Patienten, die aktuell an einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden

  1. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV), die innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening auftrat
  2. Patienten mit Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening aufgetreten sind
• Patienten, deren Mehrfachtherapie zur Behandlung von MABC innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geändert wurde (Absetzen, Dosisanpassung, Änderung des Verabreichungswegs usw., sind zulässig.)

• Patienten, bei denen die Verabreichung kontraindizierter Begleitmedikamente, die den folgenden entsprechen, während der klinischen Studie nicht abgesetzt werden kann oder bei denen die Verabreichung erforderlich ist

  1. Verabreichung eines neuen antibakteriellen Wirkstoffs zur vorrangigen Behandlung atypischer Mykobakterien, insbesondere MABC, außerhalb der Hintergrundtherapie
  2. Monoaminoxidase-Hemmer
  3. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Serotonin-5-HT1-Rezeptoragonisten
  4. Meperidin oder Buspiron
  5. Medikamente, die die Epilepsieschwelle senken; Tramadol usw.
  6. Andere Prüfpräparate: Wenn innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Verabreichung in der Vorgeschichte vorliegt, fällt diese unter die Ausschlusskriterien.
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden*: