Estudo de fase 1/2 para avaliar a eficácia da delpazolida como terapia complementar no complexo refratário de Mycobacterium Abscessus

Critério de inclusão:

• Pré-triagem: Adultos com idade igual ou superior a 19 anos
• Pré-triagem: pacientes diagnosticados com doença pulmonar MABC (incluindo subespécies abscessus, bolletii e massiliense) em avaliações radiológicas e microbiológicas
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL para MABC

• Pacientes que continuam apresentando positividade para MABC mesmo após tratamentos baseados nas diretrizes da ATS/ERS/ESCMID/IDSA por pelo menos 6 meses antes da triagem e que atendem a todos os seguintes critérios:

  1. Pacientes que foram confirmados positivos pelo menos uma vez na última cultura de amostra de escarro ou broncoscopia realizada antes da triagem
  2. Pacientes que não atingiram a conversão da cultura (pelo menos 3 culturas negativas consecutivas de micobactérias no escarro ou amostra de broncoscopia coletada em um intervalo de pelo menos 4 semanas) dentro de 6 meses antes da triagem
• Pacientes que podem voluntariamente expectorar escarro na triagem
• Pacientes com expectativa de vida de 12 semanas ou mais

• Pacientes com função orgânica adequada que atendam aos seguintes critérios:

  1. Hemoglobina > 9,0 g/dL (sem transfusão nas 2 semanas anteriores à medição)
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL (sem administração de G-CSF dentro de 2 semanas antes da medição)
  3. Plaquetas ≥ 100.000/µL
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
  5. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina > 30 mL/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pacientes que voluntariamente forneceram consentimento por escrito para participar do estudo clínico

Critério de exclusão:

• Pacientes que não conseguem engolir o comprimido do medicamento em estudo devido a disfagia, inserção de sonda nasogástrica, etc.
• Pacientes diagnosticados com fibrose cística
• Pacientes que receberam um transplante de pulmão
• Pacientes com micobactérias não tuberculosas disseminadas ou extrapulmonares
• Pacientes com tuberculose pulmonar ativa conhecida
• Pacientes com infecções micobacterianas atípicas que não sejam MABC
• Pacientes com neoplasia pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da triagem ou Pacientes com outras neoplasias que requerem quimioterapia ou radioterapia
• Pacientes que receberam linezolida por mais de 2 semanas para tratar MABC
• Pacientes com positividade conhecida para HIV ou suspeita de infecção ou Pacientes com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C

• Pacientes que atualmente têm uma doença cardiovascular clinicamente significativa

  1. Pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe III/IV da New York Heart Association [NYHA]) que ocorreu nas 24 semanas anteriores à triagem
  2. Pacientes com embolia pulmonar ou trombose venosa profunda que ocorreu nas 24 semanas anteriores à triagem
• Pacientes cuja poliquimioterapia para tratamento de MABC foi alterada dentro de 4 semanas antes da triagem (descontinuação, ajuste de dose, alteração da via de administração, etc., são permitidos).

• Pacientes para os quais a administração de medicamentos concomitantes contraindicados que correspondem aos seguintes não podem ser descontinuados durante o estudo clínico ou para os quais a sua administração é necessária

  1. Administração de um novo agente antibacteriano para o tratamento prioritário de micobactérias atípicas, especialmente MABC, além da terapia de base
  2. Inibidores da monoamina oxidase
  3. Inibidor da recaptação da serotonina ou agonistas do receptor 5-HT1 da serotonina
  4. Meperidina ou Buspirona
  5. Medicamentos que diminuem o limiar da epilepsia; tramadol, etc
  6. Outros produtos sob investigação: Se houver histórico de administração nos 30 dias anteriores à triagem, ele se enquadra nos critérios de exclusão.
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não concordam em praticar métodos contraceptivos apropriados*: