Studio di fase 1/2 per valutare l'efficacia di Delpazolid come terapia aggiuntiva nel complesso refrattario di Mycobacterium Abscessus

Criterio di inclusione:

• Pre-screening: adulti di età pari o superiore a 19 anni
• Pre-screening: Pazienti con diagnosi di malattia polmonare MABC (comprese le sottospecie abscessus, bolletii e massiliense) nelle valutazioni radiologiche e microbiologiche
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/ml per MABC

• Pazienti che continuano a mostrare positività per MABC anche dopo trattamenti basati sulle linee guida di ATS/ERS/ESCMID/IDSA per almeno 6 mesi prima dello screening e che soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. Pazienti che sono stati confermati positivi almeno una volta nell'ultima coltura del campione di espettorato o broncoscopia eseguita prima dello screening
  2. Pazienti che non hanno ottenuto la conversione della coltura (almeno 3 colture di micobatteri negative consecutive nell'espettorato o nel campione di broncoscopia raccolti a un intervallo di almeno 4 settimane) entro 6 mesi prima dello screening
• Pazienti che possono espettorare volontariamente l'espettorato allo screening
• Pazienti con un'aspettativa di vita di 12 settimane o più

• Pazienti con funzionalità d'organo adeguata che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Emoglobina > 9,0 g/dL (senza trasfusione nelle 2 settimane precedenti la misurazione)
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL (senza somministrazione di G-CSF entro 2 settimane prima della misurazione)
  3. Piastrine ≥ 100.000/µL
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  5. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina >30 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
• Pazienti che hanno fornito volontariamente un consenso scritto a partecipare allo studio clinico

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non riescono a deglutire la compressa del farmaco in studio a causa di disfagia, inserimento di un sondino nasogastrico, ecc.
• Pazienti con diagnosi di fibrosi cistica
• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di polmone
• Pazienti con micobatteri non tubercolari disseminati o extrapolmonari
• Pazienti con tubercolosi polmonare attiva nota
• Pazienti con infezioni micobatteriche atipiche diverse da MABC
• Pazienti con tumore polmonare attivo entro 1 anno prima dello screening o Pazienti con altri tumori maligni che richiedono chemioterapia o radioterapia
• Pazienti a cui è stato somministrato linezolid per più di 2 settimane per il trattamento di MABC
• Pazienti con positività nota all'HIV o sospetta infezione da HIV o Pazienti con infezione attiva nota da epatite B o C

• Pazienti che attualmente hanno una malattia cardiovascolare clinicamente significativa

  1. Pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe III/IV della New York Heart Association [NYHA]) verificatasi nelle 24 settimane precedenti lo screening
  2. Pazienti con embolia polmonare o trombosi venosa profonda che si sono verificati entro 24 settimane prima dello screening
• Sono ammessi i pazienti la cui terapia multifarmaco per il trattamento del MABC è stata modificata nelle 4 settimane precedenti lo screening (interruzione, aggiustamento della dose, modifica della via di somministrazione, ecc.).

• Pazienti per i quali la somministrazione di farmaci concomitanti controindicati che corrispondono a quanto segue non può essere interrotta durante lo studio clinico o per i quali la loro somministrazione è necessaria

  1. Somministrazione di un nuovo agente antibatterico per il trattamento prioritario di micobatteri atipici, in particolare MABC, diverso dalla terapia di base
  2. Inibitori delle monoaminossidasi
  3. Inibitori della ricaptazione della serotonina o agonisti dei recettori della serotonina 5-HT1
  4. Meperidina o buspirone
  5. Farmaci che abbassano la soglia dell'epilessia; tramadolo, ecc.
  6. Altri prodotti sperimentali: se esiste una storia di somministrazione entro 30 giorni prima dello screening, rientra nei criteri di esclusione.
• Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non accettano di praticare metodi contraccettivi appropriati*: