Fase 1/2-undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​Delpazolid som tillægsterapi i Refractory Mycobacterium Abscessus Complex

Inklusionskriterier:

• Forundersøgelse: Voksne i alderen 19 år eller derover
• Præ-screening: Patienter diagnosticeret med MABC (inklusive underarter abscessus, bolletii og massiliense) lungesygdom i radiologiske og mikrobiologiske evalueringer
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL for MABC

• Patienter, der fortsætter med at vise positivitet for MABC, selv efter behandlinger baseret på retningslinjerne for ATS/ERS/ESCMID/IDSA i mindst 6 måneder før screening, og som opfylder alle følgende kriterier:

  1. Patienter, der er blevet bekræftet positive mindst én gang i den sidste sputum- eller bronkoskopiprøvekultur udført før screening
  2. Patienter, der ikke har opnået kulturkonvertering (mindst 3 på hinanden følgende negative mykobakteriekulturer i sputum eller bronkoskopiprøven indsamlet med et interval på mindst 4 uger) inden for 6 måneder før screening
• Patienter, der frivilligt kan opspytte opspyt ved screening
• Patienter med en forventet levetid på 12 uger eller mere

• Patienter med tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin > 9,0 g/dL (uden transfusion inden for 2 uger før måling)
  2. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL (uden administration af G-CSF inden for 2 uger før måling)
  3. Blodplade ≥ 100.000/µL
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  5. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance >30 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
• Patienter, der frivilligt har givet skriftligt samtykke til at deltage i den kliniske undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke kan sluge undersøgelseslægemidlets tablet på grund af dysfagi, indsættelse af nasogastrisk sonde osv.
• Patienter diagnosticeret med cystisk fibrose
• Patienter, der har fået en lungetransplantation
• Patienter med disseminerede eller ekstrapulmonale ikke-tuberkuløse mykobakterier
• Patienter med kendt aktiv lungetuberkulose
• Patienter med andre atypiske mykobakterielle infektioner end MABC
• Patienter med en aktiv pulmonal malignitet inden for 1 år før screening eller patienter med andre maligne sygdomme, der kræver kemoterapi eller strålebehandling
• Patienter, der fik linezolid i mere end 2 uger til behandling af MABC
• Patienter med kendt hiv-positivitet eller mistanke om infektion heraf eller patienter med kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion

• Patienter, der i øjeblikket har en klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom

  1. Patienter med alvorligt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV), der opstod inden for 24 uger før screening
  2. Patienter med lungeemboli eller dyb venetrombose, der opstod inden for 24 uger før screening
• Patienter, hvis multilægemiddelbehandling til behandling af MABC blev ændret inden for 4 uger før screening (seponering, dosisjustering, ændring af administrationsvej osv. er tilladt).

• Patienter, for hvem administration af kontraindiceret samtidig medicin, der svarer til følgende, ikke kan afbrydes under den kliniske undersøgelse, eller for hvem deres administration er nødvendig

  1. Administration af et nyt antibakterielt middel til prioriteret behandling af atypiske mykobakterier, især MABC, bortset fra baggrundsterapi
  2. Monoaminoxidasehæmmere
  3. Serotonin-genoptagelseshæmmer eller serotonin 5-HT1-receptoragonister
  4. Meperidin eller buspiron
  5. Lægemidler, der sænker epilepsitærsklen; tramadol osv.
  6. Andre forsøgsprodukter: Hvis der er en historie med administration inden for 30 dage før screening, falder det ind under udelukkelseskriterierne.
• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige om at anvende passende præventionsmetoder*: