Fase 1/2-studie for å evaluere effektiviteten av Delpazolid som tilleggsterapi i Refractory Mycobacterium Abscessus Complex

Inklusjonskriterier:

• Forhåndsscreening: Voksne i alderen 19 år eller eldre
• Forhåndsscreening: Pasienter diagnostisert med MABC (inkludert underarter abscessus, bolletii og massiliense) lungesykdom i radiologiske og mikrobiologiske evalueringer
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL for MABC

• Pasienter som fortsetter å vise positivitet for MABC selv etter behandlinger basert på retningslinjene for ATS/ERS/ESCMID/IDSA i minst 6 måneder før screening, og som oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Pasienter som har blitt bekreftet positive minst én gang i siste sputum- eller bronkoskopiprøvekultur utført før screening
  2. Pasienter som ikke har oppnådd kulturkonvertering (minst 3 påfølgende negative mykobakteriekulturer i sputum eller bronkoskopiprøve tatt med et intervall på minst 4 uker) innen 6 måneder før screening
• Pasienter som frivillig kan ekspektorere oppspytt ved screening
• Pasienter med forventet levealder på 12 uker eller mer

• Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dL (uten transfusjon innen 2 uker før måling)
  2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL (uten administrering av G-CSF innen 2 uker før måling)
  3. Blodplater ≥ 100 000/µL
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  5. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance >30 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• Pasienter som frivillig ga skriftlig samtykke til å delta i den kliniske studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke kan svelge studiemedisinstabletten på grunn av dysfagi, innsetting av nasogastrisk sonde, etc.
• Pasienter diagnostisert med cystisk fibrose
• Pasienter som har fått lungetransplantasjon
• Pasienter med disseminerte eller ekstrapulmonale ikke-tuberkuløse mykobakterier
• Pasienter med kjent aktiv lungetuberkulose
• Pasienter med andre atypiske mykobakterielle infeksjoner enn MABC
• Pasienter med aktiv lungekreft innen 1 år før screening eller pasienter med andre maligniteter som krever cellegift eller strålebehandling
• Pasienter som ble administrert linezolid i mer enn 2 uker for å behandle MABC
• Pasienter med kjent HIV-positivitet eller en mistenkt infeksjon derav eller pasienter med en kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon

• Pasienter som i dag har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom

  1. Pasienter med alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV) som oppstod innen 24 uker før screening
  2. Pasienter med lungeemboli eller dyp venøs trombose som oppsto innen 24 uker før screening
• Pasienter hvis multimedikamentell behandling for behandling av MABC ble endret innen 4 uker før screening (seponering, dosejustering, endring av administreringsvei osv. er tillatt.)

• Pasienter for hvem administrering av kontraindiserte samtidige legemidler som tilsvarer følgende ikke kan avbrytes under den kliniske studien, eller for hvem administreringen er nødvendig

  1. Administrering av et nytt antibakterielt middel for prioritert behandling av atypiske mykobakterier, spesielt MABC, annet enn bakgrunnsterapi
  2. Monoaminoksidasehemmere
  3. Serotonin-reopptakshemmer eller serotonin 5-HT1-reseptoragonister
  4. Meperidin eller buspiron
  5. Legemidler som senker epilepsiterskelen; tramadol, etc.
  6. Andre undersøkelsesprodukter: Hvis det er en historie med administrering innen 30 dager før screening, faller det inn under eksklusjonskriteriene.
• Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke passende prevensjonsmetoder*: