Studie fáze 1/2 k vyhodnocení účinnosti Delpazolidu jako přídavné terapie u refrakterního komplexu Mycobacterium Abscessus

Kritéria pro zařazení:

• Předběžný screening: Dospělí ve věku 19 let nebo starší
• Předběžný screening: Pacienti s diagnózou MABC (včetně subspecies abscess, bolletii a massiliense) plicního onemocnění při radiologických a mikrobiologických vyšetřeních
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 ug/ml pro MABC

• Pacienti, kteří nadále vykazují pozitivitu na MABC i po léčbě podle pokynů ATS/ERS/ESCMID/IDSA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. Pacienti, kteří byli alespoň jednou potvrzeni jako pozitivní v poslední kultivaci sputa nebo bronchoskopii provedené před screeningem
  2. Pacienti, kteří nedosáhli konverze kultury (alespoň 3 po sobě jdoucí negativní kultury mykobakterií ve sputu nebo bronchoskopický vzorek odebraný v intervalu alespoň 4 týdnů) během 6 měsíců před screeningem
• Pacienti, kteří mohou při screeningu dobrovolně expektorovat sputum
• Pacienti s očekávanou délkou života 12 týdnů nebo více

• Pacienti s adekvátní funkcí orgánů, kteří splňují následující kritéria:

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dl (bez transfuze do 2 týdnů před měřením)
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µl (bez podání G-CSF během 2 týdnů před měřením)
  3. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
  5. Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Pacienti, kteří dobrovolně poskytli písemný souhlas s účastí v klinické studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nemohou spolknout tabletu studovaného léku kvůli dysfagii, zavedení nazogastrické sondy atd.
• Pacienti s diagnózou cystická fibróza
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci plic
• Pacienti s diseminovanými nebo extrapulmonárními netuberkulózními mykobakteriemi
• Pacienti se známou aktivní plicní tuberkulózou
• Pacienti s atypickými mykobakteriálními infekcemi jinými než MABC
• Pacienti s aktivní plicní malignitou během 1 roku před screeningem nebo pacienti s jinými malignitami, které vyžadují chemoterapii nebo radioterapii
• Pacienti, kterým byl k léčbě MABC podáván linezolid déle než 2 týdny
• Pacienti se známou HIV pozitivitou nebo s podezřením na infekci nebo pacienti se známou aktivní infekcí hepatitidou B nebo C

• Pacienti, kteří mají v současné době klinicky významné kardiovaskulární onemocnění

  1. Pacienti se závažným srdečním selháním (třída III/IV podle New York Heart Association [NYHA]), ke kterému došlo během 24 týdnů před screeningem
  2. Pacienti s plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou, ke kterým došlo během 24 týdnů před screeningem
• Pacienti, u kterých byla víceléková terapie pro léčbu MABC změněna během 4 týdnů před screeningem (je povoleno přerušení léčby, úprava dávky, změna cesty podání atd.)

• Pacienti, u kterých nelze během klinické studie přerušit podávání kontraindikovaných souběžných léků, které odpovídají následujícímu nebo u kterých je jejich podávání nezbytné

  1. Podávání nového antibakteriálního přípravku pro prioritní léčbu atypických mykobakterií, zejména MABC, jinou než základní terapii
  2. Inhibitory monoaminooxidázy
  3. Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu nebo agonisté receptoru 5-HT1 serotoninu
  4. Meperidin nebo buspiron
  5. léky, které snižují práh epilepsie; tramadol atd.
  6. Jiné hodnocené přípravky: Pokud je v anamnéze podání do 30 dnů před screeningem, spadá pod kritéria vyloučení.
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod*: