Fas 1/2-studie för att utvärdera effektiviteten av Delpazolid som tilläggsterapi i Refractory Mycobacterium Abscessus Complex

Inklusionskriterier:

• Förundersökning: Vuxna i åldern 19 år eller äldre
• Förscreening: Patienter diagnostiserade med MABC (inklusive underarter abscessus, bolletii och massiliense) lungsjukdom i radiologiska och mikrobiologiska utvärderingar
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/mL för MABC

• Patienter som fortsätter att visa positivitet för MABC även efter behandlingar baserade på riktlinjerna för ATS/ERS/ESCMID/IDSA i minst 6 månader före screening, och som uppfyller alla följande kriterier:

  1. Patienter som har bekräftats positiva minst en gång i den sista sputum- eller bronkoskopiprovkulturen som utfördes före screening
  2. Patienter som inte har uppnått kulturomvandling (minst 3 på varandra följande negativa mykobakteriekulturer i sputum eller bronkoskopiprov som tagits med ett intervall på minst 4 veckor) inom 6 månader före screening
• Patienter som frivilligt kan upphosta sputum vid screening
• Patienter med en förväntad livslängd på 12 veckor eller mer

• Patienter med adekvat organfunktion som uppfyller följande kriterier:

  1. Hemoglobin > 9,0 g/dL (utan transfusion inom 2 veckor före mätning)
  2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL (utan administrering av G-CSF inom 2 veckor före mätning)
  3. Trombocyter ≥ 100 000/µL
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  5. Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance >30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
• Patienter som frivilligt lämnat ett skriftligt samtycke till att delta i den kliniska studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan svälja studieläkemedlets tablett på grund av dysfagi, införande av nasogastrisk sond etc.
• Patienter med diagnosen cystisk fibros
• Patienter som genomgått en lungtransplantation
• Patienter med spridda eller extrapulmonella icke-tuberkulösa mykobakterier
• Patienter med känd aktiv lungtuberkulos
• Patienter med atypiska mykobakteriella infektioner andra än MABC
• Patienter med aktiv lungmalignitet inom 1 år före screening eller patienter med andra maligniteter som kräver kemoterapi eller strålbehandling
• Patienter som fick linezolid i mer än 2 veckor för att behandla MABC
• Patienter med känd HIV-positivitet eller en misstänkt infektion därav eller patienter med en känd aktiv hepatit B- eller C-infektion

• Patienter som för närvarande har en kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom

  1. Patienter med allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III/IV) som inträffade inom 24 veckor före screening
  2. Patienter med lungemboli eller djup ventrombos som inträffade inom 24 veckor före screening
• Patienter vars multiläkemedelsbehandling för behandling av MABC ändrades inom 4 veckor före screening (avbrott, dosjustering, ändring av administreringsväg, etc., är tillåtna.)

• Patienter för vilka administrering av kontraindicerade samtidiga läkemedel som motsvarar följande inte kan avbrytas under den kliniska studien eller för vilka deras administrering är nödvändig

  1. Administrering av ett nytt antibakteriellt medel för prioriterad behandling av atypiska mykobakterier, särskilt MABC, annat än bakgrundsterapi
  2. Monoaminoxidashämmare
  3. Serotoninåterupptagshämmare eller serotonin 5-HT1-receptoragonister
  4. Meperidin eller buspiron
  5. Läkemedel som sänker epilepsitröskeln; tramadol, etc.
  6. Andra prövningsprodukter: Om det finns en historia av administrering inom 30 dagar före screening, faller det under uteslutningskriterierna.
• Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda lämpliga preventivmetoder*: