Fase 1/2-studie om de werkzaamheid van delpazolid als aanvullende therapie bij refractair Mycobacterium Abscessus-complex te evalueren

Inclusiecriteria:

• Pre-screening: volwassenen van 19 jaar of ouder
• Pre-screening: patiënten met de diagnose MABC (inclusief subspecies abscessus, bolletii en massiliense) longziekte bij radiologische en microbiologische evaluaties
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 μg/ml voor MABC

• Patiënten die positief blijven voor MABC, zelfs na behandelingen op basis van de richtlijnen van ATS/ERS/ESCMID/IDSA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, en die voldoen aan alle volgende criteria:

  1. Patiënten die minstens één keer positief zijn bevonden in de laatste sputum- of bronchoscopiemonsterkweek die voorafgaand aan de screening is uitgevoerd
  2. Patiënten die geen kweekconversie hebben bereikt (minstens 3 opeenvolgende negatieve mycobacteriënkweken in het sputum of bronchoscopiemonster verzameld met een interval van minstens 4 weken) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Patiënten die vrijwillig sputum kunnen ophoesten bij screening
• Patiënten met een levensverwachting van 12 weken of meer

• Patiënten met een adequate orgaanfunctie die aan de volgende criteria voldoen:

  1. Hemoglobine > 9,0 g/dl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de meting)
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL (zonder toediening van G-CSF binnen 2 weken voorafgaand aan de meting)
  3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  5. Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring >30 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
• Patiënten die vrijwillig schriftelijk toestemming hebben gegeven voor deelname aan de klinische studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die de tablet met het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen doorslikken vanwege dysfagie, het inbrengen van een maagsonde, enz.
• Patiënten gediagnosticeerd met cystische fibrose
• Patiënten die een longtransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten met gedissemineerde of extrapulmonale niet-tuberculeuze mycobacteriën
• Patiënten met bekende actieve longtuberculose
• Patiënten met andere atypische mycobacteriële infecties dan MABC
• Patiënten met een actieve longmaligniteit binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of Patiënten met andere maligniteiten waarvoor chemotherapie of radiotherapie nodig is
• Patiënten die langer dan 2 weken linezolid kregen toegediend om MABC te behandelen
• Patiënten met bekende HIV-positiviteit of een vermoedelijke infectie daarvan of Patiënten met een bekende actieve hepatitis B- of C-infectie

• Patiënten die momenteel een klinisch significante hart- en vaatziekten hebben

  1. Patiënten met ernstig hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV) dat optrad binnen 24 weken voorafgaand aan de screening
  2. Patiënten met longembolie of diepe veneuze trombose die binnen 24 weken voorafgaand aan de screening optraden
• Patiënten bij wie de multimedicamenteuze therapie voor de behandeling van MABC binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is gewijzigd (stopzetting, dosisaanpassing, wijziging van de toedieningsroute, enz. zijn toegestaan.)

• Patiënten bij wie de toediening van gelijktijdig gecontra-indiceerde geneesmiddelen die overeenkomen met het volgende niet kan worden stopgezet tijdens de klinische studie of voor wie toediening noodzakelijk is

  1. Toediening van een nieuw antibacterieel middel voor de prioritaire behandeling van atypische mycobacteriën, met name MABC, anders dan achtergrondtherapie
  2. Monoamineoxidaseremmers
  3. Serotonineheropnameremmer of serotonine 5-HT1-receptoragonisten
  4. Meperidine of buspiron
  5. Geneesmiddelen die de epilepsiedrempel verlagen; tramadol, enz.
  6. Andere onderzoeksproducten: Als er een voorgeschiedenis is van toediening binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, valt dit onder de uitsluitingscriteria.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het toepassen van geschikte anticonceptiemethoden*: