Исследование фазы 1/2 по оценке эффективности дельпазолида в качестве дополнительной терапии при рефрактерном комплексе абсцессов микобактерий

Критерии включения:

• Предварительный скрининг: взрослые в возрасте 19 лет и старше.
• Предварительный скрининг: пациенты с диагнозом MABC (включая подвиды абсцесса, боллетии и массилиенса) легочного заболевания при радиологических и микробиологических оценках.
• LCB01-0371 MIC ≤ 4 мкг/мл для MABC

• Пациенты, которые продолжают показывать положительный результат на MABC даже после лечения, основанного на рекомендациях ATS/ERS/ESCMID/IDSA, в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и которые соответствуют всем следующим критериям:

  1. Пациенты, у которых хотя бы один раз был подтвержден положительный результат в последнем образце мокроты или посеве при бронхоскопии, проведенном перед скринингом.
  2. Пациенты, у которых не достигнута конверсия культуры (по крайней мере 3 последовательных отрицательных посева микобактерий в мокроте или образце бронхоскопии, собранном с интервалом не менее 4 недель) в течение 6 месяцев до скрининга
• Пациенты, которые могут добровольно отхаркивать мокроту при скрининге
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель и более.

• Пациенты с адекватной функцией органов, соответствующие следующим критериям:

  1. Гемоглобин > 9,0 г/дл (без переливания в течение 2 недель до измерения)
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (без введения G-CSF в течение 2 недель до измерения)
  3. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  5. Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
  6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина >30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
• Пациенты, добровольно давшие письменное согласие на участие в клиническом исследовании

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не могут проглотить таблетку исследуемого препарата из-за дисфагии, введения назогастрального зонда и т. д.
• Пациенты с диагнозом муковисцидоз
• Пациенты, перенесшие трансплантацию легких
• Пациенты с диссеминированными или внелегочными нетуберкулезными микобактериями
• Пациенты с известным активным туберкулезом легких
• Пациенты с атипичными микобактериальными инфекциями, кроме MABC
• Пациенты с активным злокачественным новообразованием легких в течение 1 года до скрининга или Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, требующими химиотерапии или лучевой терапии
• Пациенты, которым вводили линезолид более 2 недель для лечения MABC
• Пациенты с известной ВИЧ-положительностью или подозрением на ее инфекцию или Пациенты с известной активной инфекцией гепатита В или С

• Пациенты, у которых в настоящее время имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание

  1. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), возникшей в течение 24 недель до скрининга.
  2. Пациенты с легочной эмболией или тромбозом глубоких вен, развившимся в течение 24 недель до скрининга.
• Пациенты, у которых в течение 4 недель до скрининга была изменена комбинированная лекарственная терапия для лечения MABC (допускается прекращение лечения, коррекция дозы, изменение пути введения и т. д.).

• Пациенты, которым прием противопоказанных сопутствующих препаратов, соответствующих нижеследующему, не может быть прекращен во время клинического исследования или для которых их прием необходим

  1. Введение нового антибактериального средства для приоритетного лечения атипичных микобактерий, особенно MABC, помимо фоновой терапии.
  2. Ингибиторы моноаминоксидазы
  3. Ингибиторы обратного захвата серотонина или агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов
  4. Меперидин или буспирон
  5. Препараты, снижающие эпилептический порог; трамадол и др.
  6. Другие исследуемые продукты: если в анамнезе есть сведения о приеме препарата в течение 30 дней до скрининга, он подпадает под критерии исключения.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не согласны применять соответствующие методы контрацепции*: