Un essai randomisé de thérapie systémique d'entretien après radiothérapie pour le carcinome rénal oligométastatique (ASTRO)

Critère d'intégration:

Afin d'être éligibles à la participation à l'essai, les patients doivent avoir :

1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Diagnostic pathologiquement confirmé de CCR avec une composante cellulaire claire.
3. Être disposé et capable de subir une biopsie d'une lésion prévue pour une RT définitive. Si une lésion sensible au SBRT a été biopsiée avant l'inscription, ce matériel peut être utilisé à la place d'une biopsie planifiée si le tissu est disponible pour examen chez MD Anderson. un. Les patients peuvent être autorisés à participer à cet essai sans biopsie s'ils sont jugés médicalement inaptes à la biopsie ou si la biopsie présente un risque excessif de l'avis du ou des médecins traitants.
4. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Statut de performance ECOG 0-1.

REMARQUE : Si le sujet est incapable de marcher en raison d'une paralysie, mais est mobile en fauteuil roulant, le sujet est ambulatoire dans le but d'évaluer son état de performance.

1. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
2. Patients atteints d'un CCR oligométastatique (≤ 5 lésions métastatiques au moment de l'entrée à l'étude). À la discrétion des cliniciens traitants, nous ne compterons pas les lésions pulmonaires <1 cm petit axe et les LN <1,5 cm petit axe car ces lésions sont souvent équivoques.
3. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant l'inscription.
4. Au moins un site qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, peut être traité par RT définitive et peut être biopsié.

5. Critères pour les sujets positifs connus pour les hépatites B et C. Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis sauf si :

   • Antécédents connus d’infection par le VHB ou le VHC
   • Tel que mandaté par les autorités sanitaires locales

6. Sujets positifs pour l'hépatite B • Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation.

   • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

7. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

   • Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la randomisation.

   Tableau Fonction adéquate des organes Valeurs de laboratoire Valeur de laboratoire du système --Hématologique --Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥1 500/µL --Plaquettes ≥100 000/µL --Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La --Rénal - -Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 ml/min pour les participants présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle Hépatique - Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale >1,5 × LSN --AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) --Coagulation Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) - Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

   --ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) ;

   • AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) ; ----GFR=taux de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

   a Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges (pRBC) au cours des 2 dernières semaines.

   b La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Remarque : Ce tableau comprend les exigences en matière de valeur de laboratoire définissant l'éligibilité pour le traitement ; les exigences en matière de valeurs de laboratoire doivent être adaptées conformément aux réglementations et directives locales pour l’administration de chimiothérapies spécifiques.

   Critère d'exclusion:

   Le patient doit être exclu de la participation à l’essai en fonction des conditions suivantes :

1. Le patient doit avoir reçu sa dernière dose de traitement systémique ≥24 semaines avant le début de sa première dose de RT si ce traitement comprenait une immunothérapie (par ex. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, etc.) ou ≥ 4 semaines avant le début de la première dose de radiothérapie si ce traitement systémique n'incluait pas d'immunothérapie.

2. Conditions immunodéprimées, comme suit :

   - Infection aiguë ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

   - Antécédents d'immunodéficience primaire

   • Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides
   • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes topiques, oculaires, intranasaux et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente ≤ 10 mg de prednisone par jour.
3. A des troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai telles que déterminées par le médecin traitant et/ou un membre de l'équipe d'étude.
4. Patients ayant des antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire de grade 3 ou pire attribués aux inhibiteurs de points de contrôle (PD-1, PD-L1 ou CTLA-4), à l'exception des événements indésirables endocriniens avec remplacement hormonal approprié.
5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
6. De l'avis du médecin traitant de l'équipe d'étude, il présente des déficiences cognitives telles qu'un consentement éclairé approprié ne peut pas être obtenu ou qu'il ne peut pas participer aux activités d'étude requises.

1. Processus métastatiques diffus, notamment maladie leptoméningée, atteinte diffuse de la moelle osseuse et carcinome péritonéal, qui, à la discrétion du médecin traitant, ne peuvent être traités définitivement.

2. Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai lors de la visite de dépistage et au moins une des conditions suivantes s'applique.

• Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe OU

• Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives en annexe pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou tout comparateur/association actif) plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude.

  3. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.