Een gerandomiseerde studie naar systemische onderhoudstherapie na bestraling voor oligometastatisch niercelcarcinoom (ASTRO's)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek moeten patiënten beschikken over:

1. De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
2. Pathologisch bevestigde diagnose van RCC met een heldere celcomponent.
3. Bereid en in staat zijn om een ​​biopsie te ondergaan van een laesie die gepland is voor definitieve RT. Als er voorafgaand aan de inschrijving een biopsie is uitgevoerd van een laesie die vatbaar is voor SBRT, kan dit materiaal worden gebruikt in plaats van een geplande biopsie als het weefsel beschikbaar is voor beoordeling bij MD Anderson. A. Patiënten kunnen zonder biopsie aan dit onderzoek worden toegelaten als zij medisch ongeschikt worden geacht voor een biopsie of als de biopsie volgens de behandelende arts(en) een onnodig risico met zich meebrengt.
4. ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. ECOG-prestatiestatus 0-1.

OPMERKING: Als de proefpersoon vanwege verlamming niet kan lopen, maar wel mobiel is in een rolstoel, is de proefpersoon ambulant om zijn prestatiestatus te beoordelen.

1. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
2. Oligometastatische RCC-patiënten (≤5 gemetastaseerde laesies op het moment van deelname aan het onderzoek). Naar goeddunken van de behandelende artsen tellen we longlaesies <1 cm korte as en LN's <1,5 cm korte as niet mee, aangezien deze laesies vaak dubbelzinnig zijn.
3. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen vóór inschrijving worden uitgevoerd.
4. Tenminste één plek die naar de mening van de behandelend radiotherapeut behandelbaar is met definitieve RT en waarvoor een biopsie kan worden uitgevoerd.

5. Criteria voor bekende Hepatitis B- en C-positieve personen. Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

   • Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie
   • Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

6. Hepatitis B-positieve proefpersonen • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale HBV-therapie hebben gekregen en vóór randomisatie een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.

   • Deelnemers moeten tijdens de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen.

7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is.

   • Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór randomisatie de curatieve antivirale therapie hebben voltooid.

   Tabel Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde --Hematologisch --Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL --Bloedplaatjes ≥100.000/μL --Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/La --Renaal - -Creatinine OF Gemeten of berekendb creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​x ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN Hepatisch - Totaal bilirubine ≤1,5 ​​xULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN --AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen) --Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) - Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer een antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt

   --ALT (SGPT)=alanineaminotransferase (serumglutaminepyrodruivenzuurtransaminase);

   • AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutamine-oxaalazijntransaminase); ----GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

   Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de afgelopen 2 weken.

   b De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard. Opmerking: deze tabel bevat de geschiktheidsbepalende laboratoriumwaardevereisten voor behandeling; De eisen voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast aan de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

   Uitsluitingscriteria:

   De patiënt moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek op basis van de volgende voorwaarden:

1. De patiënt moet de laatste dosis systemische therapie ≥24 weken vóór aanvang van de eerste dosis RT hebben gekregen als deze therapie immunotherapie omvatte (bijv. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, enz.) of ≥4 weken vóór aanvang van de eerste bestralingsdosis als deze systemische therapie geen immunotherapie omvatte.

2. Immuungecompromitterende aandoeningen, als volgt:

   - Bekende acute of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

   - Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie

   • Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
   • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve topische, oculaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden in een equivalente dosis ≤10 mg prednison per dag.
3. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek, zoals bepaald door de behandelende arts en/of lid van het onderzoeksteam, zouden belemmeren.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 3 of erger immuungerelateerde bijwerkingen toegeschreven aan checkpointremmers (PD-1, PD-L1 of CTLA-4), behalve endocriene bijwerkingen met geschikte hormoonvervanging.
5. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
6. Volgens de mening van de behandelende arts van het onderzoeksteam heeft het onderzoeksteam dusdanige cognitieve beperkingen dat er geen passende geïnformeerde toestemming kan worden verkregen of dat hij/zij niet kan deelnemen aan de vereiste onderzoeksactiviteiten.

1. Diffuse metastatische processen, waaronder leptomeningeale ziekte, diffuse betrokkenheid van het beenmerg en peritoneaal carcinoom, die naar goeddunken van de behandelende arts niet definitief kunnen worden behandeld.

2. U bent zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef tijdens het screeningsbezoek en er is ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing.

• Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage OR

• Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in de bijlage te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandeling(en) (pembrolizumab en/of een actieve comparator/combinatie) te elimineren plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  3. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.