Randomizovaná studie udržovací systémové terapie po ozáření oligometastatického renálního karcinomu (ASTRO)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro účast ve studii, musí mít:

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Patologicky potvrzená diagnóza RCC s jasnou buněčnou složkou.
3. Být ochoten a schopen podstoupit biopsii léze plánované pro definitivní RT. Pokud byla léze vhodná pro SBRT před zařazením do studie biopsie, lze tento materiál použít místo plánované biopsie, pokud je tkáň dostupná pro kontrolu u MD Andersona. A. Pacientům může být povoleno toto hodnocení bez biopsie, pokud jsou považováni za lékařsky nezpůsobilí k biopsii nebo pokud biopsie představuje nepřiměřené riziko podle názoru ošetřujícího lékaře (lékařů).
4. Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Stav výkonu ECOG 0-1.

POZNÁMKA: Pokud subjekt není schopen chodit v důsledku ochrnutí, ale je mobilní na invalidním vozíku, je subjekt ambulantní za účelem posouzení jeho výkonnostního stavu.

1. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
2. Pacienti s oligometastatickým RCC (≤5 metastatických lézí v době vstupu do studie). Podle uvážení ošetřujících lékařů nebudeme počítat plicní léze <1 cm krátká osa a LN <1,5 cm krátká osa, protože tyto léze jsou často nejednoznačné.
3. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů před zařazením.
4. Minimálně jedno místo, které je dle názoru ošetřujícího radiačního onkologa léčitelné definitivní RT a lze jej bioptovat.

5. Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C. Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

   • Známá anamnéza infekce HBV nebo HCV
   • Jak nařídil místní zdravotnický úřad

6. Subjekty pozitivní na hepatitidu B • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou nálož HBV.

   • Účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou léčbu HBV.

7. Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

   • Účastníci musí mít ukončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací.

   Tabulka Adekvátní funkce orgánu Laboratorní hodnoty Systémová laboratorní hodnota --Hematologické --Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL --Trmbocyty ≥100 000/µL --Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La --Renální - -Kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN Jaterní – Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN --AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) -- Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) NEBO protrombinový čas (PT) – Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

   --ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza);

   • AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); ----GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

   a Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

   b Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být upraveny podle místních předpisů a pokynů pro podávání specifických chemoterapií.

   Kritéria vyloučení:

   Pacient musí být vyloučen z účasti ve studii na základě následujících podmínek:

1. Pacient musí dostat svou poslední dávku systémové terapie ≥ 24 týdnů před zahájením první dávky RT, pokud tato terapie zahrnovala imunoterapii (např. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab atd.) nebo ≥ 4 týdny před zahájením první dávky záření, pokud tato systémová léčba nezahrnovala imunoterapii.

2. Imunokompromitující podmínky, a to takto:

   - Známá akutní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

   - Primární imunodeficience v anamnéze

   • Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
   • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou topických, očních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů v ekvivalentní dávce ≤10 mg prednisonu denně.
3. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie, jak stanoví ošetřující lékař a/nebo člen studijního týmu.
4. Pacienti s předchozí anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. nebo horšího stupně přisuzovaných inhibitorům kontrolních bodů (PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4), s výjimkou endokrinních nežádoucích účinků s vhodnou hormonální substitucí.
5. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
6. Podle názoru ošetřujícího lékaře studijního týmu má kognitivní poruchy takové, že nelze získat odpovídající informovaný souhlas nebo že se nemůže účastnit požadovaných studijních aktivit.

1. Difuzní metastatické procesy včetně leptomeningeálního onemocnění, difuzního postižení kostní dřeně a peritoneálního karcinomu, které dle uvážení ošetřujícího lékaře nelze definitivně léčit.

2. Je těhotná, kojí nebo očekává početí během plánované doby trvání studie při screeningové návštěvě a platí alespoň jedna z následujících podmínek.

• Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v příloze OR

• WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů řídit pokyny pro antikoncepci v příloze (což odpovídá době potřebné k vyloučení jakékoli studijní léčby (pembrolizumab a/nebo jakéhokoli aktivního komparátoru/kombinace) plus 30 dnů (a menstruační cyklus) po poslední dávce studované léčby.

  3. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zápisem. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.