En randomisert studie av vedlikeholdssystemisk terapi etter stråling for oligometastatisk nyrecellekarsinom (ASTRO)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for prøvedeltakelse må pasienter ha:

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
2. Patologisk bekreftet diagnose av RCC med en klar cellekomponent.
3. Være villig og i stand til å gjennomgå biopsi av en lesjon planlagt for definitiv RT. Hvis en lesjon som er mottagelig for SBRT ble biopsiert før påmelding, kan dette materialet brukes i stedet for en planlagt biopsi hvis vevet er tilgjengelig for vurdering hos MD Anderson. en. Pasienter kan tillates på denne prøven uten biopsi hvis de anses medisinsk uegnet for biopsi eller hvis biopsien utgjør en unødig risiko etter den/de behandlende legen(e).
4. Være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. ECOG ytelsesstatus 0-1.

MERK: Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men er mobil i rullestol, er forsøkspersonen ambulerende for å vurdere ytelsesstatusen.

1. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
2. Oligometastatiske RCC-pasienter (≤5 metastatiske lesjoner på tidspunktet for studiestart). Etter skjønn fra behandlende klinikere vil vi ikke telle lungelesjoner <1 cm kort akse og LNs <1,5 cm kort akse da disse lesjonene ofte er tvetydige.
3. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabellen nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager før påmelding.
4. Minst ett sted, som etter den behandlende stråleonkologens oppfatning kan behandles med definitiv RT og kan biopsieres.

5. Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive forsøkspersoner. Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

   • Kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon
   • Som pålagt av lokale helsemyndigheter

6. Hepatitt B-positive forsøkspersoner • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert dersom de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har uoppdagbar HBV-virusmengde før randomisering.

   • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

7. Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

   • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering.

   Tabell Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi --Hematologisk --Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL --Bromplater ≥100 000/µL --Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol- -Kreatinin ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN Hepatisk --Total bilirubin 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN --AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser) --Koagulasjon International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) --Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

   -ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase);

   • AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); ----GFR=glomerulær filtreringshastighet; ULN=øvre normalgrense.

   a Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

   b Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard. Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

   Ekskluderingskriterier:

   Pasienten må ekskluderes fra å delta i utprøvingen basert på følgende forhold:

1. Pasienten må ha fått sin siste dose systemisk terapi ≥24 uker før oppstart av sin første dose RT hvis denne behandlingen inkluderte immunterapi (f. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab, etc.) eller ≥4 uker før oppstart av den første stråledosen dersom denne systemiske behandlingen ikke inkluderte immunterapi.

2. Immunkompromitterende tilstander, som følger:

   - Kjent akutt eller kronisk humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon

   - Anamnese med primær immunsvikt

   • Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
   • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra topikale, okulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i en ekvivalent dose ≤10 mg prednison daglig.
3. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til prøven som bestemt av behandlende lege og/eller medlem av studieteamet.
4. Pasienter med tidligere grad 3 eller verre immunrelaterte bivirkninger tilskrevet sjekkpunkthemmere (PD-1, PD-L1 eller CTLA-4), bortsett fra endokrine bivirkninger med passende hormonerstatning.
5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
6. Etter vurderingen fra den behandlende legen i studieteamet har kognitive svekkelser slik at passende informert samtykke ikke kan innhentes eller at han/hun ikke kan delta i nødvendige studieaktiviteter.

1. Diffuse metastatiske prosesser inkludert leptomeningeal sykdom, diffus benmargspåvirkning og peritoneal karsinomatøs, som etter den behandlende legens skjønn ikke kan behandles definitivt.

2. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket ved screeningbesøket og minst én av følgende forhold gjelder.

• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg OR

• En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegget i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere enhver studiebehandling(er) (pembrolizumab og/eller aktiv komparator/kombinasjon) pluss 30 dager (a menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandlingen.

  3. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.