Et randomiseret forsøg med vedligeholdelsessystemisk terapi efter stråling for oligometastatisk nyrecellekarcinom (ASTRO'er)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til forsøgsdeltagelse skal patienter have:

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Patologisk bekræftet diagnose af RCC med en klar cellekomponent.
3. Være villig og i stand til at gennemgå en biopsi af en læsion, der er planlagt til endelig RT. Hvis en læsion, der er modtagelig for SBRT, blev biopsieret før tilmelding, kan dette materiale bruges i stedet for en planlagt biopsi, hvis vævet er tilgængeligt til gennemgang hos MD Anderson. en. Patienter kan få lov til at deltage i dette forsøg uden en biopsi, hvis de anses for medicinsk uegnede til biopsi, eller hvis biopsien udgør en unødig risiko efter den eller de behandlende lægers vurdering.
4. Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. ECOG ydeevne status 0-1.

BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men er mobil i kørestol, er forsøgspersonen ambulant med henblik på at vurdere deres præstationsstatus.

1. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
2. Oligometastatiske RCC-patienter (≤5 metastatiske læsioner på tidspunktet for studiestart). Efter de behandlende klinikeres skøn vil vi ikke tælle lungelæsioner <1 cm kort akse og LN'er <1,5 cm kort akse, da disse læsioner ofte er tvetydige.
3. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage før tilmelding.
4. Mindst ét ​​sted, som efter den behandlende stråleonkologs vurdering kan behandles med definitiv RT og kan biopsieres.

5. Kriterier for kendte hepatitis B- og C-positive forsøgspersoner. Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

   • Kendt historie med HBV- eller HCV-infektion
   • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

6. Hepatitis B-positive forsøgspersoner • Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.

   • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

7. Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening.

   • Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

   Tabel Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi --Hæmatologisk --Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL --Bordplader ≥100 000/µL --Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol- -Kreatinin ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN Hepatisk --Total bilirubin.5 × ULN. ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN --AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser) --Coagulation International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) --Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

   -ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase);

   • AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); ----GFR=glomerulær filtreringshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

   a Kriterier skal opfyldes uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

   b Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard. Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

   Ekskluderingskriterier:

   Patienten skal udelukkes fra at deltage i forsøget på baggrund af følgende forhold:

1. Patienten skal have modtaget deres sidste dosis systemisk terapi ≥24 uger før påbegyndelse af deres første dosis RT, hvis denne terapi omfattede immunterapi (f. pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab osv.) eller ≥4 uger før påbegyndelse af den første stråledosis, hvis denne systemiske behandling ikke omfattede immunterapi.

2. Immunkompromitterende tilstande som følger:

   - Kendt akut eller kronisk human immundefektvirus (HIV) infektion

   - Anamnese med primær immundefekt

   • Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ
   • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra topiske, okulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i en ækvivalent dosis ≤10 mg prednison dagligt.
3. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget som bestemt af den behandlende læge og/eller medlem af undersøgelsesteamet.
4. Patienter med en tidligere historie med grad 3 eller værre immunrelaterede bivirkninger, der tilskrives checkpoint-hæmmere (PD-1, PD-L1 eller CTLA-4), undtagen endokrine bivirkninger med passende hormonudskiftning.
5. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
6. Ifølge udtalelsen fra den behandlende læge i undersøgelsesteamet har kognitive svækkelser, således at passende informeret samtykke ikke kan opnås, eller at han/hun ikke kan deltage i nødvendige undersøgelsesaktiviteter.

1. Diffuse metastatiske processer, herunder leptomeningeal sygdom, diffus knoglemarvspåvirkning og peritoneal carcinomatøs, som efter den behandlende læges skøn ikke kan behandles endeligt.

2. Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget ved screeningsbesøget, og mindst én af følgende forhold gælder.

• Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks OR

• En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i tillægget i løbet af behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er) (pembrolizumab og/eller en aktiv komparator/kombination) plus 30 dage (a menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  3. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.