Randomizowane badanie dotyczące leczenia systemowego podtrzymującego po radioterapii w leczeniu oligometastatycznego raka nerkowokomórkowego (ASTRO)

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą posiadać:

1. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Patologicznie potwierdzona diagnoza RCC z komponentą jasnokomórkową.
3. Być gotowym i zdolnym do poddania się biopsji zmiany zaplanowanej do ostatecznej RT. Jeżeli przed włączeniem do badania wykonano biopsję zmiany kwalifikującej się do SBRT, materiał ten można wykorzystać zamiast planowanej biopsji, jeśli tkanka jest dostępna do przeglądu w MD Anderson. A. Pacjenci mogą zostać dopuszczeni do badania bez biopsji, jeśli zostaną uznani za niekwalifikujących się do biopsji ze względów medycznych lub jeśli w opinii lekarza(-ów) prowadzącego biopsję biopsja stwarza nadmierne ryzyko.
4. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Stan wydajności ECOG 0-1.

UWAGA: Jeśli pacjent nie jest w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale porusza się na wózku inwalidzkim, pacjent jest ambulatoryjny w celu oceny jego stanu sprawności.

1. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
2. Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym z oligoprzerzutami (≤5 zmian przerzutowych w momencie włączenia do badania). Według uznania lekarzy prowadzących nie będziemy liczyć zmian w płucach <1 cm w osi krótkiej i LN <1,5 cm w osi krótkiej, ponieważ zmiany te są często niejednoznaczne.
3. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z poniższą tabelą. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni przed rejestracją.
4. Co najmniej jedno miejsce, które w opinii radiologa-onkologa prowadzącego leczenie nadaje się do leczenia ostateczną RT i może zostać poddane biopsji.

5. Kryteria dla znanych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C. Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

   • Znana historia zakażenia HBV lub HCV
   • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

6. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B • Uczestnicy, którzy mają wynik pozytywny na HBsAg, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi HBV przez co najmniej 4 tygodnie i przed randomizacją mają niewykrywalne miano wirusa HBV.

   • Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania.

7. Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeśli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

   • Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

   Tabela Odpowiednia czynność narządu Wartości laboratoryjne System Wartość laboratoryjna --Hematologiczne --Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µL --Płytki krwi ≥100 000/µL --Hemoglobina ≥9,0 g/dL lub ≥5,6 mmol/La --Nerkowe - -Kreatynina LUB zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≤1,5 ​​× GGN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny >1,5 × GGN instytucji Wątrobowa --Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN – AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) – Międzynarodowy współczynnik znormalizowany Coagulation (INR) LUB czas protrombinowy (PT) — czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

   --ALT (SGPT)=aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy);

   • AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy); ----GFR=współczynnik filtracji kłębuszkowej; GGN = górna granica normy.

   a Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

   b Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce. Uwaga: Niniejsza tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określające kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

   Kryteria wyłączenia:

   Pacjent musi zostać wykluczony z udziału w badaniu na podstawie następujących warunków:

1. Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę leczenia ogólnoustrojowego ≥24 tygodnie przed rozpoczęciem pierwszej dawki RT, jeśli leczenie to obejmowało immunoterapię (np. pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab itp.) lub ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem pierwszej dawki radioterapii, jeśli leczenie ogólnoustrojowe nie obejmowało immunoterapii.

2. Następujące schorzenia z obniżoną odpornością:

   - Znane ostre lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

   - Historia pierwotnych niedoborów odporności

   • Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu litego
   • Bieżące lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo, do oczu, do nosa i wziewnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w równoważnej dawce ≤10 mg prednizonu na dobę.
3. Zna zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania, określonymi przez lekarza prowadzącego i/lub członka zespołu badawczego.
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowały zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia 3 lub gorszego, przypisywane inhibitorom punktu kontrolnego (PD-1, PD-L1 lub CTLA-4), z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych ze strony układu hormonalnego, u których stosowano odpowiednią hormonalną terapię zastępczą.
5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
6. Zdaniem lekarza prowadzącego zespół badawczy pacjent ma upośledzenie funkcji poznawczych w stopniu uniemożliwiającym uzyskanie odpowiedniej świadomej zgody lub nie może on uczestniczyć w wymaganych działaniach związanych z badaniem.

1. Rozsiane procesy przerzutowe, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych, rozsiane zajęcie szpiku kostnego i rak otrzewnej, których według uznania lekarza prowadzącego nie można definitywnie wyleczyć.

2. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajść w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania podczas wizyty przesiewowej i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków.

• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika LUB

• WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku podczas okresu leczenia i przez co najmniej 120 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego(-ych) leczenia (pembrolizumab i/lub jakikolwiek aktywny lek porównawczy/skojarzenie) plus 30 dni (a cykl menstruacyjny) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  3. WOCBP, która w ciągu 72 godzin przed zapisem uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego z moczu. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.